Johnson 0010010 Johnsonov teški CD 38 Ciljana supkutana injekcija protiv raka, Darzalex (Zhao Ke®), primjenjuje se za marketing u Japanu!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnsona 0010010 amp; Johnson (JNJ) nedavno je podnio novu aplikaciju za lijekove (NDA) Ministarstvu zdravlja, rada i dobrobiti (MHLW) tražeći odobrenje za supkutanu injekciju preparata Darzalex (SC) za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom (MM). Oblik doziranja razvijen je korištenjem Halozima 0010010 # 39 s tehnologijom isporuke lijeka ENHANZE, a formula sadrži rekombinantnu ljudsku hialuronidazu PH 20 (rHuPH 20). U srpnju 20 19, Janssen Pharmaceuticals također je podnio dodatnu prijavu za Darzalex SC američkoj FDA i EU EMA. Darzalexovi proizvodi koji su trenutno na tržištu su intravenski (IV) pripravci.

Ovaj novi oblik doziranja je primjer Johnsonova 0010010 pojačala; Johnson 0010010 # 39; nepokolebljiva predanost traganju za inovativnim mogućnostima liječenja kako bi podržao pacijente s multiplim mijelomom. Važno je da je učinkovitost Darzalex SC formulacije usporediva s postojećim IV formulacijama, a smanjuje učestalost reakcija povezanih s infuzijom, značajno smanjujući vrijeme pacijenta na liječenje, s nekoliko sati na približno 5 minuta.

Ovaj se zahtjev temelji na podacima kliničke studije faze II PLEIADES (MMY 2040) i kliničke studije faze III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA je randomizirana otvorena studija u bolesnika s multiplim mijelomom koji su prethodno primili barem 3 režime liječenja (uključujući inhibitor proteasoma [PI], imunomodulator [IMiD]) ili vatrostalni i za PI i IMiD. ne-inferiornost Darzalex SC-a i Darzalex-a IV.

Rezultati su pokazali da su Darzalex SC i Darzalex IV bili učinkoviti (ukupna stopa odgovora: 41% vs 37%, omjer= 1. 11, 95%) CI: 0,89-1. 37) i farmakokinetika (koncentracija doline daratumumaba [Ctrough]: 499 mg / mL vs 463 mg / mL, omjer= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) ima ne-inferiornost i administraciji je potrebno manje vremena (5 minuta vs {16}} sati ili više), i incidencija reakcija vezana za infuziju je manja (13% u odnosu na 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Kina 0010010 # 39 prvi CD 38 ciljano monoklonsko antitijelo, redefinirajući liječenje mijeloma

U Kini, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) odobren je za prodaju u listopadu 2019. Lijek je pogodan za jednokratno liječenje odraslih bolesnika s relapsiranim i refrakternim multiplim mijelomom, posebno: prethodno primljeni pacijenti koji uključuju liječenje inhibitorima proteasoma i imunomodulatorima i imaju napredovanje bolesti na posljednjem liječenju. Kako je Kina 0010010 # 39; prvi odobrila CD 38 lijek usmjeren monoklonskim antitijelima, očekuje se da će ovaj inovativni pristup redefinirati liječenje multiplog mijeloma u Kini.

Darzalex je svijet 0010010 # 39 prvi odobreni citolitički lijek s citolitičkim antitijelima širokog spektra, posredstvom CD38, koji može ciljati i vezati se za visoko izraženi transmembranski ekstracelularni enzim CD {{4} } molekula na površini multiplog mijeloma i različitih čvrstih tumorskih stanica ， inducirati brzu smrt tumorskih stanica pomoću različitih mehanizama posredovanih imunološkim mehanizmima, uključujući citotoksičnost ovisnu o komplementu (CDC), citotoksičnost koja ovisi o antitijelima (ADCC) i staničnom fagocitozom (ADCP) ovisnom o antitijelima) i putem apoptoze. Pored toga, također je pokazano da Darzalex cilja imunosupresivne stanice u mikrookolju tumora kako bi pokazao imunomodulacijsku aktivnost.

Darzalex je prvi put odobren za uvrštenje u studenom 2015, uz prodaju američkih dolara {{{1}}. {{2}} milijardi u {{1 }} 0 1 9. Trenutno je lijek odobren od strane više zemalja svijeta za liječenje multiplog mijeloma prvog, drugog i višerednog lijeka. Specifične odobrene indikacije su različite u različitim zemljama, uključujući: (1) studeni 2015, kao monoterapiju, koja se koristi za odrasle pacijente sa MM koji su prethodno primili najmanje 3 terapiju (uključujući inhibitor proteasoma [PI] i imunomodulator [IMiD] ili imaju dvostruki vatrostalni PI i imunomodulator; (2) studeni {{{{{}}}} 0 1 6, u kombinaciji s lenalidomidom i deksametazonom, ili kombiniranim bortezomibom i deksametazonom, za odrasle bolesnike s MM koji su prethodno primali najmanje jedna terapija; (3) lipanj {{1} 0 1 7, u kombinaciji s pomalidomidom i deksametazonom, za odrasle pacijente sa MM koji su prethodno primali najmanje {{1}} terapije (uključujući lenalidomid i PI); ({{1 5}}) svibanj {{{{{}}}} 0 1 8, u kombinaciji s bortezomibom i melfalanom) i prednizonom za odrasle pacijente s novo dijagnosticiranom MM-om koji nisu pogodni za autologna transplantacija matičnih stanica (ASCT). Ovo odobrenje čini Darzalex prvim monoklonskim antitijelom odobrenim za liječenje novo dijagnosticiranog MM-a. (5) U lipnju {{{{{}}}} 0 1 9 lenalidomid i deksametazon korišteni su za novo dijagnosticirane odrasle bolesnike s MM koji nisu bili prikladni za ASCT. (6) U rujnu {{{{{}}}} 0 1 9, u kombinaciji s bortezomibom, talidomidom i deksametazonom za novo dijagnosticirane MM odrasle pacijente pogodne za ASCT, odobrenje je učinilo Darzalex prvim novim odobreno kao podobno za ASCT dijagnostiku bioloških uzročnika u bolesnika s MM.

U veljači 2019, Darzalex 0010010 # 39, američki FDA također je odobrio režim dijeljenja doza dijeljenja. Ovaj će program donositi odluke za zdravstvene radnike u liječenju bolesnika s MM u skladu s njihovim potrebama. Prva intravenska infuzija Darzalexa bit će podijeljena iz jednokratne infuzije u 2 uzastopne intravenske infuzije.

U veljači ove godine, Johnson 0010010 pojačalo; Johnson Pharmaceuticals podigao je dodatnu molbu za izdavanje dozvole za biološki proizvod (sBLA) na američku FDA kako bi tražio odobrenje za Darzalex i Kyprolis (karfilzomib, karfilzomib) i kombinirani lijek s deksametazonom (DKd) za liječenje bolesnika s relapsiranim ili refrakternim multiplim mijelomom (R / R MM ). SBLA se temelji na rezultatima studije CANDOR III faze (NCT 03158688). Vrijedno je spomenuti da je ovo prva studija III faze koja kombinira dva lijeka s ključnim mehanizmima djelovanja, Darzalex (anti-CD {{3}} monoklonalno antitijelo) i Kyprolis (inhibitor proteasoma), u liječenju multipli mijelom (MM). Podaci su pokazali da je nakon medijan praćenja {{5}} mjeseci, studija dostigla primarnu krajnju točku preživljavanja bez progresije (PFS): u usporedbi s Kd grupom za liječenje, rizik od napredovanja bolesti ili smrt u grupi za liječenje KdD-a značajno je smanjena za {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Medijan PFS-a iz skupine za liječenje Kd bio je {{1 7}}. 8 mjeseci, a medijan PFS-a iz skupine liječenja s KdD-om još nije dostigao. Pored dostizanja primarne krajnje točke, KdD je pokazao i značajnu učinkovitost u pogledu ključnih sekundarnih krajnjih točaka u usporedbi s Kd, uključujući: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negativan u {{2 5}} mjesecima liječenja - stopa remisije (12. 5% u odnosu na { {29}}. 3%, skoro 1 0-puta porast, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (medijan obje grupe nije postignut , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). U istraživanju je sigurnost KdD protokola bila u skladu s poznatom sigurnošću svakog lijeka u protokolu.

Trenutno su Darzalex i Kyprolis postali važna osnovna terapija za liječenje multiplog mijeloma (MM). Rezultati studije CANDOR daju snažne dokaze da režim KdD ima duboku i trajnu remisiju za pacijente s recidiviranom bolešću. Kombinacija Kyproprisa (inhibitora proteasoma) i Darzalexa (anti-CD 38 monoklonalno antitijelo), dva snažna ciljana lijeka, predstavlja vrlo obećavajuću novu metodu za liječenje bolesnika s relapsiranim ili refrakternim multiplim mijelomom. (Bioon.com)