Limfom novi lijek! TG terapeutici slijedeće generacije oralnog PI 3 Kδ inhibitora Umbralisib primjenjuje se za marketing u Sjedinjenim Državama!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za pacijente s B-staničnim bolestima. Nedavno je kompanija objavila da je započela postupno podnošenje novih aplikacija za lijekove (NDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA), želeći ubrzati odobrenje kompanije 0010010 # 39; usmeno , svakodnevno, inozitol - 3 - kinaza δ (PI 3 Kδ) i CK1-ε inhibitor dvostrukog djelovanja umbralisib (TGR-1202) koristi se u bolesnika s limfomom rubne zone (MZL) i folikularnim limfomom (FL) koji su prethodno liječeni. Tvrtka je primila smjernice FDA da je podnošenje DNK prihvatljivo za indikacije MZL i FL. Ranije je FDA odobrio status lijeka bez roditelja (ODD) i probojni status droge (BTD) za umbralisib za MZL. Tvrtka očekuje da će dovršiti podnošenje NDA-ova u prvoj polovici 2020.

Izvršni predsjedavajući TG Therapeutics-a i Michael S. Weiss rekao je: 0010010 `" Sretni smo što smo pokrenuli podnošenje nove prijave lijeka za umbralisib i dobili smjernice od FDA-e da MZL i FL uključe u jednu NDA. To nam je izuzetno važno. Prava točka koja nas približava pružanju nove mogućnosti liječenja za prethodno liječenu MZL i FL bolesničku populaciju. Želim zahvaliti pacijentima i njihovim obiteljima te istraživačkom timu, kao i TG-u, za sudjelovanje u ovim važnim ispitivanjima i pomaganje u napredovanju umbrasiba. Tim neumorno radi na pokretanju ove prijave. Ovo je početak utjecajnog 2020, jer se veselimo podacima faze III iz UNIT-CLL ispitivanja i ULTIMATE I 0010010 amp; II ispitivanje za multiplu sklerozu, kao i potencijalno reguliranje na temelju ovih podataka. 0010010 quot;

Ova prijava NDA temelji se na podacima iz MZL skupine i FL kohorte koji su procijenili registrirani vođeni klinički studij faze IIb s jednostrukim umbralisibom (UNITY-NHL). Ovo je multicentrična, otvorena studija. MZL skupina dizajnirana je za procjenu monoterapije umbralisiba za bolesnike s MZL koji su prethodno primili barem jedan anti-CD 20 režim. Kohort FL dizajniran je za procjenu monoterapije umbralisiba za bolesnike s FL koji su prethodno primili najmanje dva režima liječenja, uključujući anti-CD 20 režim i alkilirane formulacije; primarne krajnje točke za obje skupine bile su određene ukupne stope odgovora (ORR) koje je procijenio Nezavisni središnji odbor za reviziju (IRC).

U travnju {0}} podaci kohorte MZL-a objavljeni na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) pokazali su da kod pacijenata s relapsom ili vatrostalnom MZL-om koji su prethodno primili barem jednu anti-CD 20 terapiju, ukupna količina monoterapije umbralisiba Stopa odgovora (ORR) bila je 52%, s ukupnom stopom odgovora (CR) od 19%, djelomičnom stopom odgovora (PR) od 33%, i stabilna stopa bolesti (SD) od 36%. Pri medijanom praćenja od 12. 5 mjeseca, medijan trajanja odgovora (DoR) nije postignut. Dodatni podaci o učinkovitosti uključuju: 88% kliničke koristi, 86% smanjenja opterećenja tumora, medijan vremena od liječenja do remisije 2. 7 mjeseci, 12 -mjesečni postotak preživljavanja bez progresije od 66%, te postižu srednji opstanak bez progresije. U studiji je umbralisib bio dobro toleriran i siguran.

U listopadu 2019, TG je objavio da je kohorta FL dosegla primarnu krajnju točku ORR za sve liječene pacijente (n= 118) kako je utvrđeno IRC procjenom, a tvrtka je postigla ciljani ORR od 40-50 %. Važno je da je monoterapija umbralisibom dobro podnošena i da je sigurnost u skladu s prethodnim izvješćima. Detaljni podaci bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.

Umbralisib je oralni, PI 3 Kδ i CK1-ε inhibitor dvostrukog djelovanja, što mu može omogućiti da riješi neke probleme tolerancije povezane s prvom generacijom PI 3 Kδ inhibitora. Fosfatidilinozitol - 3 kinaza (PI 3 K) je klasa enzima koji su uključeni u različite stanične funkcije kao što su stanična proliferacija i preživljavanje, stanična diferencijacija, unutarćelijski transport i imunitet. Postoje četiri podvrste PI 3 K (α, β, δ i γ). Podvrsta δ snažno je izražena u stanicama hematopoetskog podrijetla i često je povezana s limfomom povezanim s B-stanicama.

Umbrasib ima nanomolarnu moć na delta izoformi PI 3 K, i ima visoku selektivnost za alfa, beta i gama izoformu. Umbralisib također jedinstveno inhibira kazein kinazu 1-ε (CK1-ε), koji može imati izravan antikancerogeni učinak i može regulirati aktivnost T stanica povezanih sa imuno posredovanim štetnim događajima prethodno uočenim u PI 3 K inhibitorima.

Trenutno odobreni PI 3 inhibitori Kδ povezani su s autoimunom posredovanom toksičnošću, poput jetrene toksičnosti, toksičnosti za pluća i kolitisa. U usporedbi s odobrenim PI 3 K inhibitorima, specifične razlike umbralisiba, njegov jedinstveni inhibitorni učinak na CK1-ε i njegova jedinstvena i patentirana kemijska struktura mogu imati različite karakteristike među PI 3 K inhibitorima.

Umbralisib je pokazao svoju aktivnost u pretkliničkim modelima i kliničkim studijama hematoloških malignih oboljenja. Trenutno su ispitivanja faza IIb i III faze na pacijentima s CLL-om i NHL-om nastavljaju procjenu terapijskog potencijala umbralisiba.

Osim umbralisiba, TG razvija i monoklonski lijek antitijela ublituksimab (TG-1101), himerni himerni IgG 1 monokonalni antitijelo koji cilja CD 20. Trenutno je u fazi III kliničkog razvoja i procjenjuje liječenje karcinoma. (Kronična limfocitna leukemija [CLL], non-Hodgkin 0010010 # 39 limfom [NHL]) i ne-karcinom (multipli mijelom [MM]). Pored toga, TG posjeduje niz sredstava koja su ušla u kliničku ispitivanje faze I, uključujući PD-L 1 monoklonsko antitijelo TG-1501, kovalentno vezan inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK), TG-1701, i tako dalje. (s Bioon.com, sastavite hsppharma.com)

izvorni izvor: 0010010 nbsp;TG Therapeutics započinje podnošenje nove aplikacije za lijekove (NDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove za Umbralisib kao liječenje bolesnika s prethodno liječenim limfomom marginalne zone ili folikularnim limfomom