Johnson&Johnsonov sprej za nos Spravato odobrio je američki FDA za liječenje teško depresivnih bolesnika s hitnom samoubilačkom idejom / ponašanjem!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson& Johnson (JNJ), nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila dodatnu novu primjenu lijeka (sNDA) za nazalni sprej Spravato (esketamin) CIII za upotrebu u kombinaciji s oralnim antidepresivima. Za liječenje odraslih bolesnika s teškom depresijom (MDD) s akutnom suicidnom idejom ili ponašanjem, može se brzo umanjiti simptomi depresije. U ovoj izazovnoj populaciji liječenja, pokazalo se da Spravato poboljšava simptome depresije prvi put kada je primijenjen.

Vrijedno je spomenuti da je Spravato prvi i jedini lijek koji je stekao regulatorno odobrenje za smanjenje simptoma depresije u roku od 24 sata. Donijet će novi program za značajno olakšanje simptoma, sve do dugoročnog, sveobuhvatnog programa seksualnog liječenja koji je počeo uroditi plodom.

Spravato je prvi antidepresiv s novim mehanizmom djelovanja odobrenim u više od 30 godina. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji odobreno je Spravato u ožujku i prosincu 2019. za kombiniranje oralnih antidepresiva za liječenje odraslih pacijenata s vatrostalnom depresijom (TRD).

Depresija je vodeći uzrok invaliditeta u svijetu i najčešća bolest povezana sa samoubojstvom. MDD je ozbiljna bolest koja ima značajan negativan utjecaj na mišljenje, osjećaje i ponašanje&# 39. Simptomi i ozbiljnost MDD-a variraju od osobe do osobe. Pacijenti s MDD-om za koje se procjenjuje da imaju neposredni rizik od samoubojstva predstavljaju mentalnu nuždu koja zahtijeva hitnu intervenciju. Iako su trenutno dostupni antidepresivi učinkoviti u liječenju depresije, obično im je potrebno nekoliko tjedana (4-6 tjedana) da se postigne puni učinak. Ovo kašnjenje je potencijalno opasno, posebno zato što je rizik od samoubojstva najveći u ranim fazama liječenja. U usporedbi sa standardnim oralnim lijekovima, Spravato se može primijeniti intranazalno kako bi se osigurala prednost brzog početka.

Učinkovitost Spravata u sprječavanju samoubojstva ili smanjenju suicidnih ideja ili ponašanja nije dokazana. Ako je klinički potrebno, upotreba Spravata ne isključuje potrebu hospitalizacije, čak i ako se simptomi bolesnika&poboljšaju nakon uzimanja početne doze Spravata.

Theresa Nguyen, direktorica programa mentalnog zdravlja Amerike, rekla je: "Mnogi ljudi koji žive u depresiji vrlo su svjesni osjećaja očaja. Ako se ova teška depresija razvije u pozitivne samoubilačke misli, bit će poražavajuća. Da, ovim pacijentima hitno su potrebne neke mogućnosti liječenja koje mogu promijeniti putanju akutnih depresivnih epizoda. Tradicionalni oralni antidepresivi zahtijevaju tjedan ili duže, dok Spravato može započeti ublažavanje simptoma u roku od jednog dana nakon primjene. Lijek ima potencijal da promijeni život pacijenata."

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na pozitivnim rezultatima dva ključna klinička ispitivanja faze III (ASPIRE I& II). Obje ove dvije studije su dvostruko slijepe, nasumične, placebo kontrolirane, multicentrične studije. Ukupno je uključeno 456 odraslih bolesnika s umjerenim do teškim MDD-om, a više od 85% pacijenata kliničari su ocijenili kao umjerenu do krajnju suicidnu ideju. U studiji su svi pacijenti dobili sveobuhvatan standardni plan skrbi (SOC), uključujući prvu hospitalizaciju i novo započeto / ili optimiziran plan liječenja antidepresivima. Ovim je pacijentima nasumično dodijeljeno liječenje Spravato + SOC ili placebo + SOC. Primarna krajnja točka učinkovitosti je smanjenje simptoma depresije 24 sata nakon prve primjene, mjereno Montgomery-Spergerovom skalom ocjene depresije (MADRS). Sekundarna krajnja točka bio je revidirani sveukupni klinički dojam skale težine samoubojstva (CGI-SS-R) za mjerenje poboljšanja težine samoubojstva 24 sata nakon prve doze.

Vrijedi spomenuti da ASPIRE I& II su prve globalne kliničke studije provedene u ovoj skupini bolesnika s teškom bolešću, a takvi su bolesnici obično isključeni iz istraživanja liječenja antidepresivima. Rezultati su pokazali da je, u kombinaciji s opsežnim SOC-om, tretman nazalnog spreja za nos brzo smanjio simptome depresije u ovoj rizičnoj skupini bolesnika u usporedbi s placebom.

Specifični rezultati su sljedeći: Obje studije su dostigle svoje primarne krajnje točke učinkovitosti - u usporedbi s placebo + skupinom za liječenje SOC-om, grupa liječenja Spravato intranazalnim sprejom 84 mg + SOC-skupina ima statistički značajnu prednost u brzoj uporabi smanjenje simptoma depresije MDD (P=0,006).

Podaci za smanjenje depresivnih simptoma su: U 2 studije, MADRS je korišten 24 sata nakon prve primjene. Prosječna razlika između grupe za liječenje Spravato + SOC-a i skupine liječenja placebom + SOC-a bila je 3,8 bodova, odnosno 3,9 bodova. 4 sata nakon primjene, liječenje Spravato + SOC-om pokazalo je značajan utjecaj na simptome MDD-a. Od 4 sata do 25 dana, i liječenje skupine Spravato i placebo skupina nastavile su se poboljšavati, a stupanj razlike između dviju skupina ostao je uglavnom nepromijenjen tijekom 25-dnevnog dvostruko slijepog razdoblja. Na kraju dvostruko slijepog razdoblja, 54% i 47% bolesnika iz skupine liječenja Spravato u dvije studije bili su u remisiji (MADRS ocjena ≤ 12 bodova). Kliničko poboljšanje dviju skupina liječenja u dvostruko slijepom razdoblju ostalo je nepromijenjeno tijekom razdoblja praćenja od 9 tjedana.

Sekundarna krajnja točka poboljšanja ozbiljnosti samoubojstva: razlika u liječenju između dvije skupine nije bila statistički značajna, što može biti posljedica značajnih korisnih učinaka sveobuhvatnog SOC-a koji se koristi u kliničkim ispitivanjima, uključujući i bolničko liječenje bolesnika s mentalnom bolešću na dvije skupine skupine liječenja Rasprostranjenost akutnih samoubilačkih kriza.

U dvije su studije režim Spravato + SOC bio dobro toleriran i nije bilo novih sigurnosnih signala. Sigurnost koja je primijećena u liječenju bolesnika s MDD-om s jakom suicidnom idejom u dvije studije u skladu je s prethodnim kliničkim studijama kojima se Spravato liječio u liječenju vatrostalne depresije (TRD). U skupini za liječenje Spravato + SOC, najčešće nuspojave (GG> 10%) bile su vrtoglavica, disocijacija, mučnina, pospanost, zamagljen vid, povraćanje, parestezije, povišeni krvni tlak i sedacija. Incidencija je bila placebo + SOC skupine Više od 2 puta.

Globalno, glavni depresivni poremećaj (MDD) vodeći je uzrok invaliditeta koji može utjecati na ljude različitih dobnih skupina. Bolesnici s depresijom (uključujući MDD) i dalje pate od teške bolesti, koja ima veliki negativni utjecaj na fizičke funkcije i sve aspekte života. Iako su trenutno dostupni antidepresivi učinkoviti za mnoge pacijente, vrijeme njihova početka je 4 do 6 tjedana, a oko jedne trećine pacijenata ne reagira na trenutno dostupne tretmane.

Djelatni farmaceutski sastojak Spravata je esketamin, koji je nekonkurentski i podtip antagonista receptora N-metil-D aspartata (NMDA) ovisnog o neselektivnoj aktivnosti s novim i jedinstvenim mehanizmom djelovanja. Njegov princip djelovanja je različit od drugi lijekovi koji su trenutno na tržištu za liječenje depresije. NMDA receptori su podvrsta ionotropnih receptora glutamata, koji igraju ključnu ulogu u neurosynaptičkoj plastičnosti i razmjeni informacija između neurona. U depresiji se vjeruje da blokiranje NMDA receptora može poboljšati plastičnost mozga i ojačati sinaptičke veze.

U SAD-u je Spravato odobren u ožujku 2019. Lijek je prikladan za: kombiniran s oralnim antidepresivima za liječenje odraslih pacijenata s vatrostalnom depresijom (TRD). Prije toga, FDA je odobrila Spravato prijelomnu oznaku lijeka za liječenje TRD bolesnika i MDD bolesnika s neposrednim rizikom za samoubojstvo.

U Europskoj uniji je Spravato odobren u prosincu 2019. Lijek je pogodan za uporabu u kombinaciji sa selektivnim inhibitorom ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili inhibitorom ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI). Za liječenje odraslih bolesnika sa TRD. Prema odobrenju, smatra se da pacijent s depresijom ima TRD ako ne reagira na barem dva različita lijeka antidepresiva tijekom svoje trenutne umjerene do teške depresivne epizode.