Merck/Eisai podnio je novi zahtjev za indikaciju lenvima (levatinib) u Japanu, a stopa kontrole bolesti bila je 95,2%!

Eisai (Eisai) i MSD KK, podružnica Merck & Co. Japan, nedavno su zajednički najavili da su podnijeli novu indikaciju aplikacija u Japanu za antitumorski lijek Lenvima (lenvatinib), što je multi-receptora tirozin kinaze inhibitor. Za liječenje neoperabilnog raka timičnih. U lipnju 2020., Lenvima je dobila oznaku začeće za neoperabilni timijski rak u Japanu.

Timički rak je izuzetno rijetka i niska incidencija bolesti. Procjenjuje se da u Japanu ima samo 140-200 bolesnika. Za neoperabilni timični rak preporučuje se kemoterapija koja sadrži platinu kao prva linija liječenja. Međutim, budući da standardni tretman za drugu liniju ili kasnije liječenje nije utvrđen, bolest je još uvijek bolest s lošom prognozom, a potrebno je razviti i nove terapijske lijekove.

Ovaj program se temelji na rezultatima otvorene, jednom-ruka, multi-centar, istraživač-inicirao faza II klinička studija (NCCH1508, REMORA) u Japanu. Ispitivanje je provedeno u 42 bolesnika s timičnom rakom koji su prethodno primili barem jedan protokol platine i napredovali su kako bi se ocijenila djelotvornost i sigurnost lijeka Lenvima kao monoterapije. U ispitivanju, početna doza lijeka Lenvima iznosila je 24 mg, jednom dnevno, a doza se može na odgovarajući način smanjiti u skladu s bolesnikovim stanjem, a liječenje sve dok se stanje nije pogoršalo ili se pojavila neprihvatljiva toksičnost. Primarna mjera ishoda ispitivanja bila je stopa objektivnog odgovora (ORR) određena neovisnom pregledom slike primjenom kriterija procjene za djelotvornost solidnih tumora verzije 1.1 (RECIST v1.1).

Rezultati su pokazali da je ORR monoterapije lijekom Lenvima bio 38,1% (90%CI: 25,6-52,0). Ispitivanje je doseglo primarnu mjeru ishoda jer je donja granica CI premašila unaprijed određeni statistički standard (prag ORR bio je 10%). Sve nuspojave bile su djelomična remisija (PR), 57,1% bolesnika imalo je stabilnu bolest, 4,8% bolesnika imalo je bolest napredovanja, a stopa kontrole bolesti (DCR) iznosila je 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Medijan preživljenja bez progresije bolesti bio je 9,3 mjeseca (95%CI: 7,7-13,9), a medijan ukupnog preživljenja (OS) još nije postignut (95%CI: 16,1-NR).

U ispitivanju su tri najčešće nuspojave povezane s liječenjem bile hipertenzija (88,1%), proteinurija (71,4%) i sindrom poremećajne disfunkcije palmoplantarnog eritrocita (69,0%), koji su uočeni u prethodno odobrenim indikacijama u skladu sa sigurnošću. Ostali česti štetni događaji uključuju: hipotireoza (64,3%), proljev (57,1%), trombocitopenija (54,8%), gubitak apetita (42,9%), gubitak tjelesne težine (40,5%), disfonija (40,5%), aspartam povišena aminotransferaza (33,3%), malaksalost (33,3%) stomatitisa (33,3%).

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni inhibitor više receptora tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati vaskularne endotelne receptore faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I aktivnost kinaze VEGFR3 (FLT4). Osim inhibicije normalne funkcije stanica, Lenvima također može inhibirati druge kinaze povezane s patogenom angiogenezom, rast tumora i progresiju raka, uključujući fibroblastni faktor rasta (FGF) receptor FGFR1-4, receptor faktor rasta dobiven iz trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane s tumorom i povećati aktivirane citotoksične T stanice.

Do sada, Lenvima je odobrene indikacije uključuju: rak štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimus za karcinom bubrežnih stanica (drugoredni tretman), u kombinaciji s Keytruda (PD-1 tumor imunoterapija) Liječenje uznapredovalog raka endometrija. U Europi, lenvatinib za liječenje karcinoma bubrežnih stanica stavlja se na tržište pod markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su stratešku suradnju u ožujku 2018. U ožujku i kolovozu 2018., Lenvima su odobrili Japan, Sjedinjene Američke Države i Europska unija sukcesivno, postavši prva nova prva linija liječenja lijek odobren globalno za napredne ili neresektabilne hepatocelularni karcinom (HCC) na tim tržištima u posljednjih 10 godina.

U Kini je Lenvima odobrena u rujnu 2018. Kina ima najveći broj pacijenata s rakom jetre na svijetu. Lenvima je u studenom 2018.

U prosincu 2019.