Doksorubicin u malim dozama može nadvladati otpornost na leukemiju

U novom istraživanju objavljenom na Internetu u Nature-Cell Biology u travnju {1}}, kineski i američki istraživači izvijestili su o novoj metodi koja bi mogla prevladati otpornost na lijekove kod leukemije: primjena niskih doza naširoko se koristi za liječenje raznih vrsta raka lijek za kemoterapiju doksorubicin.

Iako tradicionalna kemoterapija ili radioterapija protiv raka ima određeni učinak u ranoj fazi liječenja, rezistencija koju uzrokuje često dovodi do recidiva raka. Posljednjih godina antiimuna skrining genska terapija (imunoterapija) postala je nova metoda liječenja raka, ali imunoterapija je pokazala dobre rezultate samo kod ograničenih vrsta raka, a velik dio pacijenata i dalje se ponavlja nakon imunoterapije. Stoga je osnovni mehanizam rezistencije na lijekove, uključujući imunološki bijeg, temeljni problem koji treba žurno riješiti.

Prije toga, istraživači su pretpostavili da bi inhibicija Akt fosforilacije P-katenina smanjila bivšu aktivnost 0010010 # 39; i inhibirala leukemiju. Kako bi testirali ovu hipotezu, istraživači sa Instituta za medicinsko istraživanje US Stowers, Sveučilište u Kansasu i Sveučilište Tsinghua u Kini proveli su visokopropusni pregled kemijskih knjižnica koje je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove i identificirali 24 olovne spojeve. Kao rezultat, otkriveno je da široko korišteni kemoterapeutski lijek doksorubicin posebno inhibira interakciju između Akt i β-katenina u malim dozama.

Istraživači su koristili doksorubicin u malim dozama zajedno s klinički korištenim kemoterapeutskim sredstvom nairabinom za liječenje miševa s dvostrukom mutacijom. Uočili su da kemoterapija može učinkovito ukloniti većinu leukemijskih stanica, ali potakne širenje malog broja matičnih stanica leukemije. Suprotno tome, doksorubicin s malim dozama nije imao utjecaja na stanice leukemije, već je smanjivao matične stanice leukemije. Kombinacija doksorubicina s niskim dozama i nairabina ima najbolji učinak. Kako bi dodatno potvrdili inhibitorni učinak, istraživači su surađivali u malom kliničkom ispitivanju kako bi testirali odgovor 10 na 20 bolesnika s akutnom mijeloidnom leukemijom koji su razvili rezistenciju na kemoterapiju na daunorubicin. Rezultati su pokazali da je 50% pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom koji su već imali otpornost na kemoterapiju odgovorilo na daunorubicin u malim dozama i značajno smanjilo broj matičnih stanica leukemije.

Studija je također otkrila da inhibitorni učinak doksorubicina u malim dozama na matične stanice leukemije ovisi o T-stanicama protiv raka koje izražavaju CD 8. Stoga novo liječenje ne usmjerava samo matične stanice leukemije, već ih izlaže aktivnim imunološkim reakcijama. (Bioon.com)