Merck objavio jake podatke za Evobrutinib multiplu sklerozu za 108 tjedana!

Merck KGaA&biološka farmaceutska tvrtka EMD Serono nedavno je objavila dugoročne podatke o djelotvornosti i sigurnosti za oralni, visoko selektivni BTK inhibitor evobrutinib u liječenju odraslih bolesnika s relapsom multiple skleroze (RMS). Ovi su rezultati iz studije otvorenog proširenja oznaka faze II (OLE).

Najnoviji podaci govore da je evobrutinib prvi inhibitor BTK koji je izvijestio o djelotvornosti i sigurnosti do 108 u liječenju MS-a. evobrutinib je prvi i jedini inhibitor BTK koji pokazuje visoku učinkovitost za 108 tjedana. Ne postoji novi sigurnosni signal tijekom razdoblja produljene otvorene oznake za 60 tjedana (OLE), što je u skladu s podacima 1, 200 pacijenata s MS-om ili drugim bolestima koji su do danas liječeni evobrutinibom. ,

Luciano Rossetti, globalni šef RGG pojačala u Merck Seronu, rekao je:&"Ovi podaci pokazuju da evobrutinib kontinuirano i visoko utječe na godišnju stopu recidiva u roku od {0}} tjedna liječenja. Maksimalna učinkovitost jasno je povezana s otiskom BTK-a, što dodatno potvrđuje naš izbor doze za ovu fazu programa. Ohrabruju nas i široki i konzistentni podaci o sigurnosti evoburtiniba, uključujući povećanje ozbiljnih infekcija kod više od 1, 200 pacijenata u roku od 2 godina."

Rezultati godišnjeg broja relapsa (dvostruko slijepa) razdoblja ispitivanja ostali su nepromijenjeni tijekom produženog produženog razdoblja. Pacijenti koji su primali evobrutinib 75 mg BID (dva puta dnevno) tijekom dvostruko slijepog razdoblja imali su ARR od 0. 11 (95% CI) u tjednu 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR u tjednu 108 je 0. 12 (95% CI: 0. 06 -0. 22).

Podaci iz studije faze II i dalje dokazuju da je BID režim doziranja učinkovitiji od QD (jednom dnevno) režima doziranja u kliničkim ishodima, što je dokazano smanjenjem ARR-a. Podaci modeliranja pokazuju da u gotovo svih bolesnika stopa donje popunjenosti BTK mora biti veća od 95% da bi se postigla najveća učinkovitost, a režim BID doziranja može dobro postići taj učinak.

Podaci prethodno objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) izvijestili su o rezultatima studije faze II: u tjednu 24 evobrutinib je značajno smanjio kumulativni broj lezija povećanih T1-Gd, dostižući glavni kraj. U tjednu 48, svi pacijenti mogu ući u otvoreno razdoblje produljenja oznake (OLE) kako bi procijenili dugoročnu učinkovitost i sigurnost evobrutiniba.

Dr. Xavier Montalban, predsjednik i direktor Odjela za neuroimunologiju i Odjela za neurorehabilitaciju Centra za multiple sklerozu Katalonije (Cemcat) pri Sveučilišnoj bolnici Valde Hebron u Barceloni, rekao je:&"Efikasnost i sigurnost 108 tjedana čitavog dvostruko slijepog razdoblja i OLE razdoblja Seksualni podaci su vrlo snažni. Ovi rezultati, u kombinaciji s velikom selektivnošću, ukazuju na to da evobrutinib može osigurati vrlo obećavajući tretman za MS."

Od 267 randomiziranih pacijenata, 213 pacijenti su završili 108 tjedna liječenja (48 tjedna u glavnoj studiji i 60 tjedana u OLE-u). Evobrutinib se općenito dobro podnosi i održava dosljednu sigurnost tijekom OLE-a, uključujući povećanje zaraze, a uopšte nisu pronađeni novi sigurnosni signali. U skladu s velikom selektivnošću evobrutiniba, pacijenti koji sudjeluju u ispitivanju nisu imali sustavne nuspojave poput gastrointestinalnih poremećaja. U ispitivanju faze II, najčešći nuspojave bilo koje vrste povezane s evobrutinibom uključuju nazofarinitis i povišene razine alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i lipazu.

Privremeni porast jetrenih transaminaza ograničen je na prvih 24 tjedana nakon početka liječenja evobrutinibom, a nije primijećen u bolesnika koji su nastavili liječenje evobrutinibom tijekom OLE faze.

kemijska strukturna formula evobrutiniba (Izvor: medchemexpress.cn)

Nakon postizanja primarne krajnje točke u 24 trećem tjednu liječenja u ispitivanju faze II, evobrutinib je ušao u klinički razvoj faze III. Dva nova ispitivanja EVOLUTION RMS 1 i 2 su višecentrična, randomizirana, paralelna skupina, dvostruko slijepa, dvostruka simulacija, pozitivna ispitivanja kontrolirana lijekovima, provedena na RMS pacijentima, glavna krajnja točka svakog od njih suđenje je ARR pacijenata nakon 96 tjedna liječenja. Sekundarne krajnje točke uključuju pojavu novih ili povećanih T 2 lezija procijenjenih MRI skeniranjem i progresivnu onesposobljenost mjerenu proširenom skalom statusa invaliditeta (EDSS).

Multipla skleroza (MS) je kronična upalna bolest središnjeg živčanog sustava i najčešća neinvazivna, onesposobljavajuća neurološka bolest kod mladih ljudi. Procjenjuje se da približno 2. 3 milijuna ljudi širom svijeta ima multiple skleroze. Iako simptomi mogu varirati, najčešći simptomi MS uključuju zamagljen vid, utrnulost ili peckanje u udovima te probleme sa snagom i koordinacijom. Vrsta relapsa multiple skleroze najčešća je.

Evobrutinib (M 2951) se trenutno nalazi u kliničkom razvoju kako bi istraživao svoj potencijal liječenja multiple skleroze (MS). Ovaj lijek je oralni, visoko selektivni inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK). BTK igra važnu ulogu u razvoju i funkcioniranju različitih imunoloških stanica, uključujući B limfocite i makrofage.

evobrutinib je dizajniran da inhibira glavne reakcije B stanica, poput proliferacije, oslobađanja antitijela i citokina, bez direktnog utjecaja na T stanice. Smatra se da inhibicija BTK inhibira stanice koje proizvode autoantitijela. Predklinička ispitivanja pokazala su da inhibicija BTK može imati terapeutske učinke na određene autoimune bolesti. Trenutno se globalnim projektom kliničkog razvoja faze III ocjenjuje evobrutinib za MS. Projekt uključuje dvije ključne studije faze III, EVOLUTION RMS 1 i 2. evobrutinib se trenutno nalazi u kliničkom razvoju i nije ga odobrila nijedna zemlja.