Merck/Bayer pokreće novu fazu 3 studije Verquvo (vericiguat), prvi SGC stimulator: za ranije liječenje!

Merck&pojačalo; Co. je nedavno najavio pokretanje ispitivanja VICTOR (NCT05093933), ključnog, randomiziranog, placebom kontroliranog, kardiovaskularnog kliničkog ispitivanja faze 3 koje će procijeniti učinkovitost i sigurnost Verquva u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (vericiguat). Studija je uključivala bolesnike s kroničnim zatajenjem srca koji nisu imali nedavne događaje pogoršanja zatajenja srca i imali su frakciju izbacivanja ≤40%.

Trenutno je započelo regrutiranje pacijenata za suđenje VICTOR. Studijom se planira uključiti približno 6000 odraslih pacijenata s kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja. Ovi bolesnici nisu bili hospitalizirani za zatajenje srca tijekom 6 mjeseci niti su primali ambulantne intravenske diuretike u prva 3 mjeseca randomizacije. Primarna krajnja točka učinkovitosti je vrijeme prve kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca.

Ispitivanje VICTOR procijenit će primjenu liječenja Verquvo ranije tijekom srčanog zatajenja u nekih pacijenata i proučavat će osobe s kroničnim zatajenjem srca koje su stabilnije od ključnog ispitivanja faze 3 VICTORIA. VICTORIA je prva suvremena studija ishoda posebno za pacijente s simptomatskim kroničnim zatajenjem srca (ejekcijska frakcija< 45%)="" nakon="" pogoršanja="" događaja.="" na="" temelju="" rezultata="" ove="" studije,="" verquvo="" je="" odobren="" u="" sjedinjenim="" državama,="" japanu="" i="" europskoj="">

Verquvo se uzima oralno jednom dnevno, a njegov aktivni farmaceutski sastojak vericiguat je prvi u klasi stimulator topive gvanilat ciklaze (sGC). Iako je sGC važan za funkciju krvnih žila i srca, u bolesnika sa zatajenjem srca, zbog smanjene dostupnosti dušikovog oksida (NO) i nedovoljne stimulacije sGC, dovodi do miokardne i vaskularne disfunkcije. Vericiguat su zajednički razvili Merck i Bayer, a dvije su strane postigle globalnu suradnju u listopadu 2014. na razvoju sGC regulatora. Merck posjeduje prava na komercijalizaciju vericiguata u Sjedinjenim Državama, a Bayer ima ekskluzivna prava za ostatak svijeta.

Vericiguat molekularna struktura (izvor slike: medchemexpress.com)

Verquvo je prvi stimulator topive gvanilat ciklaze (sGC) odobren za liječenje zatajenja srca. U siječnju ove godine, Verquvo je odobren u Sjedinjenim Državama za primjenu kod simptomatskog kroničnog zatajenja srca s ejekcijskom frakcijom< 45%,="" kako="" bi="" se="" smanjila="" pojava="" pogoršanja="" događaja="" zatajenja="" srca="" (definiranih="" kao:="" hospitalizacija="" zatajenja="" srca="" ili="" primanje="" vanbolničkih="" vena="" bez="" hospitalizacije="" [iv]="" rizik="" od="" kardiovaskularne="" smrti="" i="" hospitalizacija="" zbog="" zatajenja="" srca="" nakon="" diuretičkog="" liječenja="" zatajenja="" srca="" u="" lipnju="" ove="" godine,="" verquvo="" je="" odobren="" u="" japanu="" za="" liječenje="" bolesnika="" s="" chf-om="" koji="" primaju="" standardno="" liječenje="" kroničnog="" srca="" neuspjeh="" (chf)="" da="" smanji="" rizik="" od="" daljnjeg="" pogoršanja="" događaja.="" trenutačno="" je="" vericiguat="" također="" podvrgnut="" cenzuri="" iz="" kine="" i="" drugih="" zemalja.="" u="" kini="" je="" bayer="" podnio="" zahtjev="" za="" stavljanje="" u="" promet="" vericiguata="" nacionalnoj="" upravi="" za="" medicinske="" proizvode="" (nmpa)="" na="" kraju="" kolovoza="">

Mehanizam djelovanja Verquva' razlikuje se od postojećih metoda liječenja zatajenja srca. Pruža posebnu metodu za liječenje bolesnika s kroničnim zatajenjem srca nakon dekompenziranog događaja (također poznatog kao događaj pogoršanja). Trenutni tretmani sprječavaju štetne učinke prirodnog neurohormonskog sustava, koji je aktiviran miokardnom i vaskularnom disfunkcijom koja se javlja tijekom zatajenja srca. Verquvo djeluje zajedno s postojećim tretmanima kroz drugačiji način djelovanja. Lijek specifično obnavlja defektni put NO-sGC-cGMP, koji igra ključnu ulogu u napredovanju zatajenja srca i pogoršanju simptoma bolesti.

Bolesnici sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja izloženi su velikom riziku od hospitalizacije nakon simptoma zatajenja srca koji zahtijevaju ambulantnu intravensku diuretičku terapiju ili hospitalizaciju. Procjenjuje se da je više od polovice bolesnika ponovno hospitalizirano unutar mjesec dana nakon otpusta zbog pogoršanja stanja, a oko jedne petine pacijenata umrlo je unutar 2 godine. Nakon što vericiguat izađe na tržište, pružit će liječnicima, zdravstvenim djelatnicima i pacijentima dobrodošli novi izbor.

Regulatorno odobrenje Verquvo' temelji se na rezultatima ključne faze 3 VICTORIA studije. Ovo je prva suvremena studija ishoda posebno za simptomatske bolesnike s kroničnim zatajenjem srca (ejekcijska frakcija< 45%)="" nakon="" što="" su="" doživjeli="" pogoršanje="" događaja.="" podaci="" pokazuju="" da="" kada="" se="" koristi="" u="" kombinaciji="" s="" dostupnim="" lijekovima="" za="" zatajenje="" srca,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" doza="" vericiguata="" od="" 10="" mg="" jednom="" dnevno="" značajno="" smanjuje="" relativni="" rizik="" složene="" krajnje="" točke="" hospitalizacije="" zatajenja="" srca="" i="" kardiovaskularne="" smrti="" nakon="" pogoršanja="" događaja="" za="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%="" ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," smanjenje="" apsolutnog="" rizika="" 4,2/100="">