Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio postigli su ugovor u iznosu od 35 milijuna dolara za uvođenje Viciniuma u Veliku Kinu!

Qilu Pharmaceutical i Sesen Bio iz Sjedinjenih Država nedavno su postigli ekskluzivni ugovor o licenciranju kako bi postigli ekskluzivni razvoj i komercijalizaciju novog lijeka Vicineum Sesen Bio (oportuzumab monatox, VB4-845) u velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Macau i Tajvan) Prava. Vicineum je razvijen za liječenje ne-mišićno invazivnog karcinoma mokraćnog mjehura (NMIBC) koji ne reagira na Bacille Calmette-Guerin (BCG) i druge vrste raka. Iznos ove transakcije suradnje je 35 milijuna američkih dolara. (Pojedinosti o suradnji i projektu Vicineum potražite u: Prezentacija poslovnih ažuriranja za srpanj 2020.)

Prema odredbama sporazuma, Sesen Bio je Qilu Pharmaceuticalu dao ekskluzivnu dozvolu za razvoj i komercijalizaciju Vicineuma u Velikoj Kini. Sesen Bio dobit će uplatu unaprijed u iznosu od 12 milijuna američkih dolara i prihvatljiv je za 23 milijuna dolara u prijenosu tehnologije i regulatornom plaćanju. Nakon što se Vicineum komercijalizira u Velikoj Kini, Sesen Bio također ima pravo na honorare na temelju neto prodaje u Velikoj Kini.

Sesen Bio zadržavat će sva prava razvoja Vicineuma na razvoj i komercijalizaciju za liječenje NMIBC-om u Sjedinjenim Državama i drugim dijelovima svijeta, osim Velike Kine. Uvjeti sporazuma uključuju i prijenos proizvodne tehnologije Vicineum GG-a na Qilu Pharmaceuticals. Svjetska svjetska proizvođačka stručnost Qilu&predstavlja priliku za proširenje proizvodnje u budućnosti kako bi se zadovoljila očekivana svjetska potražnja za Vicineum-om za liječenjem NMIBC-a.

Vicineum je konjugat antitijela i lijeka nove generacije (ADC), koji je fuzijski protein lokalno primijenjen. To je humanizirani scFv imunotoksin koji cilja antigen molekule adhezivne epitelne stanice (EpCAM) na površini tumorskih stanica. Rekombinantno humanizirano anti-EpCAM antitijelo scFv konjugirano je s Pseudomonas egzotoksinom A. Jednom kada se kombinira s EpCAM eksprimiranim stanicama raka, ono će se internalizirati u citoplazmu i izazvati apoptozu.

Vicineum se sastoji od stabilnog genetski inženjerskog peptidnog lanca kako bi se osiguralo da egzotoksin A ostane vezan dok ga stanice raka ne internaliziraju, smanjujući tako rizik od toksičnosti za zdrava tkiva i poboljšavajući sigurnost. Pretklinička ispitivanja potvrdila su da je EpCAM pretjerano eksprimiran u stanicama NMIBC-a, ali gotovo da nije izražen u normalnim stanicama mokraćnog mjehura. U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji Vicineum je dobio priznanje lijeka siroče 2005. godine i brzi put od strane FDA u kolovozu 2018. za liječenje NMIBC-om koji je neučinkovit za imunoterapiju BCG-om.

Mehanizam djelovanja Vicineum

Rak mjehura čest je karcinom. Oko 80% njih je NMIBC, odnosno stanice raka su smještene u mjehuru ili su prerasle u šupljinu mjehura, ali se nisu proširile na mišiće ili druga tkiva. NMIBC uglavnom utječe na muškarce i povezan je s izloženošću kancerogenima. Stopa recidiva pacijenata nakon početne kirurške resekcije vrlo je visoka, a više od 60% bolesnika primit će BCG imunoterapiju. Iako je BCG učinkovit kod mnogih pacijenata, uočena su pitanja tolerancije i kod mnogih pacijenata dolazi do recidiva bolesti. Ako BCG nije učinkovit ili pacijent treba primiti BCG dulje vrijeme, preporučeni plan liječenja je potpuno uklanjanje mokraćnog mjehura.

U prosincu 2019. Sesen Bio pokrenuo je valjano podnošenje Vicinium' s Biologics Licence Licence (BLA) američkoj FDA kroz postupak valjanog pregleda. Mehanizam trajnog pregleda FDA&# 39 omogućava farmaceutskim tvrtkama da FDA-u podnesu kompletirane dijelove svoje nove aplikacije za lijek (NDA) ili aplikaciju za odobrenje biološkog proizvoda (BLA), a da ne moraju čekati da se svaki dio popuni prije pregleda cijelog NDA ili BLA. U svibnju 2020. godine, Sesen Bio je dobio pozitivan znanstveni savjet Odbora Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) o regulatornim pristupima Vicineum EU-a.

Učinkovitost Viciniuma u liječenju NMIBC-a na koji ne reagira na BCG (BCG) potvrđena je u VI. Studiji faze III (NCT02449239). U kolovozu 2019. Sesen Bio objavio je podatke o primarnoj i sekundarnoj krajnjoj točki studije. Ažurirani 12-mjesečni podaci nadalje podržavaju snažni rizik liječenja Vicinium' visoko rizičnog BCG neodgovarajućeg pacijenta s NMIBC-om. Ti su podaci također osnova za prijavu BLA-e tvrtke&američkoj FDA.

VISTA je jedno-kraka, 24-mjesečna otvorena, multicentrična studija faze III koja ocjenjuje Vicinium kao terapiju s jednim lijekom za visoko rizične bolesnike s NMIBC-om koji nisu reagirali na BCG imunoterapiju intravezikalnim lijekovima. U istraživanje je uključeno ukupno 133 pacijenta s visokorazrednim NMIBC karcinomom in situ (CIS) ili papilarnim karcinomom (sa ili bez CIS-a), a ti su bolesnici bili podvrgnuti liječenju BCG-om. U studiju su pacijenti unijeli 3 kohorte (kohorta 1: BCG liječenje 6) na temelju histologije i vremena recidiva bolesti nakon odgovarajućeg liječenja BCG-om (najmanje 2 tijeka BCG-a, najmanje 5 doza u prvom tečaju i najmanje 2 doze u drugom tečaju) CIS je vatrostalni ili se ponavlja u roku nekoliko mjeseci; kohorta 2: CIS se ponovio u roku od 6-11 mjeseci od BCG liječenja; kohorta 3: papilarni karcinom je vatrostalni ili se ponavlja u roku od 6 mjeseci od liječenja BCG-om [bez CIS]). U istraživanju su pacijenti primali topički vicinijum dva puta tjedno u trajanju od 6 tjedana, zatim jednom tjedno u trajanju od 6 tjedana, a zatim svaki drugi tjedan u trajanju od 2 godine.

Od datuma preseka podataka 29. svibnja 2019. podaci o primarnoj i sekundarnoj krajnjoj točki ažuriraju se na sljedeći način: (1) Kompletna stopa remisije: skupina 1 i skupina 2 u 3, 6, 9 i 12 mjeseci 39%, 26 %, 20%, 17% i 57%, 57%, 43%, 14%; kohorta 1 i kohorta 2 sažeto je u 3 mjeseca, 6 mjeseci, 9 mjeseci i 12 mjeseci. To je 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Trajanje remisije: Medijan vremena skupine 1 bio je 273 dana; združena analiza svih bolesnika CIS-a u skupini 1 i skupini 2 pokazala je da je 52% bolesnika koji su postigli potpunu remisiju u vremenskom intervalu od 3 mjeseca započelo s liječenjem. Trajanje potpune remisije nakon ≥12 mjeseci. (3) Vrijeme recidiva bolesti: Visoki rizik papiloma NMIBC povezan je s većom stopom progresije i recidiva. Stoga je vrijeme recidiva bolesti ključna sekundarna krajnja točka za pacijente s visokorizičnim papilomom NMIBC. Srednje vrijeme recidiva bolesti kod bolesnika iz skupine 3 je 402 dana. (4) Vrijeme cistektomije: Prema smjernicama FDA-e, cilj liječenja NMIBC-om na BCG koji nije reagirao je izbjeći cistektomiju, pa je vrijeme cistektomije ključna sekundarna krajnja točka. Rezultati pokazuju da se koristi Kaplan-Meierova analiza, a procjenjuje se da je GG> 75% bolesnika Mjehur ostao nerezerviran 2,5 godine, a 88% ispitanika 3 godine ostalo je neizgovoreno. (5) Preživljavanje bez progresije: primjenom analize Kaplan-Meierove metode, 90% bolesnika ima preživljavanje bez progresije ≥ 2 godine. (6) Preživljavanje bez događaja: Prema analizi Kaplan-Meier, 29% pacijenata je preživjelo bez događaja u 12-mjesečnom vremenskom periodu. (7) Ukupni preživljavanje: Prema analizi Kaplan-Meier, 96% pacijenata ima opći preživljavanje ≥ 2 godine. (8) Sigurnost: vicinij je i dalje pokazivao dobru toleranciju, a 95% nuspojava bilo je stupnja 1 ili 2. Najčešći neželjeni događaji povezani s liječenjem bili su disurija (14%), hematurija (13%) i infekcija mokraćnog sustava ( 12%), što je u skladu s karakteristikama bolesnika s karcinomom mjehura i upotrebom katetera za liječenje, a pod nadzorom je i reverzibilno.