3 Godine nakon jednokratne uprave NBIb-1817: Kontinuirano skratiti OFF Vrijeme / produžiti ON Vrijeme, i poboljšati motoričke funkcije!

Neurokrine bioznanosti i njegov partner Voyager Therapeutics nedavno je najavio evaluaciju djelotvornosti i sigurnosti jednokratne genske terapije NBIb-1817 (VY-AADC) u liječenju Parkinsonove bolesti (PD) na Međunarodnoj konferenciji o parkinsonovoj bolesti i poremećajima kretanja (MDS) 2020. virtualni konferencijski podaci iz 3-godišnje otvorene faze Ib ispitivanja PD-1101. Rezultati su pokazali da je u bolesnika s Parkinsonovom bolešću jednovremeno liječenje NBIb-1817 pokazalo kontinuirano poboljšanje motoričke funkcije, uključujući duže "ON" vrijeme bez ometanja motoričkih simptoma, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) ) Treći dio smanjenja rezultata, smanjenje Parkinsonove bolesti lijekova.

Konkretno, u ispitivanju PD-1101, 3 godine nakon jednokratne primjene, NBIb-1817 skratio je prosječno "OFF" vrijeme sve tri kohorte uznapredovalih bolesnika s Parkinsonovom bolešću za do -1,91 sati i prosječno "ON" vrijeme Maksimalno produljenje bilo je 2,23 sata i nije bilo uznemirujućih poremećaja kretanja. Osim toga, prema modificiranoj Hoehn & Yahr procjeni skale, 14 od 15 bolesnika liječenih NBIb-1817 nastavio se poboljšavati u smislu faze bolesti 3 godine kasnije. Ovi novi podaci i 2-godišnji podaci iz druge otvorene faze Ib suđenja PD-1102 najavljeni su na MDS Virtualnoj konferenciji održanoj 12.-16. rujna.

Parkinsonova bolest (PD) je kronična, progresivna, i debilitira neurodegenerativna bolest koja utječe na približno 6 milijuna ljudi širom svijeta. Bolest se odlikuje gubitkom dopamina i neuronske degeneracije, praćen gubitkom aromatične L-aminokiseline dekarboksilaze (AADC) potrebne za sintezu dopamina u mozgu, što dovodi do povezanih oštećenja motornih, neuropsihijatrijskih, i autonomnih funkcija. Dopamin je kemijski "glasnik", proizveden u mozgu i uključen u kontrolu kretanja. AADC enzim može pretvoriti levodopa u dopamin. Kako Parkinsonova bolest napreduje, AADC enzim se smanjuje na mjestu gdje se levodopa pretvara u dopamin u mozgu.

NBIb-1817 je rekombinantni adeno-pridruženi virus (AAV) vektor 2 pod istraživanjem, kodiranje ljudskog AADC gena, dizajniran da pomogne moždanim stanicama proizvesti AADC enzim, koji pretvara levodopu u dopamin u moždanim stanicama. NBIb-1817 olakšava ciljanu isporuku droge u mozak kroz intraoperativno praćenje i magnetsku rezonancu (MRI).

U 3-godišnje PD-1101 podatke ispitivanja, jednovremeno liječenje NBIb-1817 pokazalo je da je u 15 bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću dnevnik "OFF" vrijeme smanjen u prosjeku od -0,15 do -1,91 sati (početna vrijednost: 4,28 do 4,93 sata). U nedostatku gnjaviti diskinezije, dnevnik "ON" vrijeme povećan u prosjeku +0,26 do +2,23 sati (početna vrijednost: 10,32 do 10,46 sati). NBIb-1817 također je pokazao kontinuirano poboljšanje motoričke funkcije nakon 3 godine. Korištenjem rezultata prekida primjene UPDRS dijela III, prema ocjeni kliničara, ukupna kohorta poboljšana je za -10,2 do -19,0 bodova (početna vrijednost: 35,8 do 38,2 boda). Bolesnici u lijeku Cohort 2 i Cohort 3 također su smanjili potražnju za Lijekovima za Parkinsonovu bolest (dnevna ekvivalentna doza levodope je smanjena, s prosječnim vrijednostima -322,0 odnosno -441,2 mg/dan; početna vrijednost je bila 1507,0 odnosno 1477,0 mg/dan) .

2-godišnji podaci ispitivanja PD-1102 provedenog na 7 bolesnika pokazali su da je NBIb-1817 u prosjeku smanjio vrijeme dnevnika "OFF" za -3,2 sata i povećao "ON" vrijeme za prosječno +2,1 sata (početna vrijednost je bila 9,3 sata i 6,6 sati). U ovom ispitivanju, NBIb-1817 je pokazao da se motorička funkcija nastavila poboljšavati nakon 2 godine, Rezultat prekida rada UPDRS-a trećeg dijela poboljšan je na -12,0 poena (početna vrijednost 34,4), a potreba za lijekovima za Parkinsonovu bolest se također smanjila (dnevna L-handed Ekvivalentna doza dope je smanjena, s prosjekom od -439,5 mg/dan; početna razina je bila 1500,9 mg/dan).

Preliminarni podaci o sigurnosti iz dva ispitivanja pokazali su da je NBIb-1817 dobro podnosio, a nije bilo izvješća o ozbiljnim štetnim događajima (SAE) povezanima s lijekom u ispitivanju. Najčešće nuspojave su glavobolja, hipoestezija, i mišićno-koštane boli (PD-1101), kao i infekcija gornjih dišnih puteva, glavobolja, mučnina, i depresija (PD-1102).

Glavni istražitelj istraživanja, dr. Chad Christine, MD, profesor neurologije na Weir Institutu za neuroznanost na Univerzitetu Kalifornije, San Francisco, rekao je: "Tri godine kasnije, jedna doza jednokratne genske terapije NBIb-1817 pokazala je da pacijenti sa Parkinsonovom bolešću'OFF' vreme nastavlja da se skrati i vreme 'ON' se poboljša bez uznemiravanja diskinezija i drugih merenja motoričkih funkcija. Očekuje se da će se motorička funkcija bolesnika s Parkinsonovom bolešću pogoršati unutar 3 godine, što ove rezultate čini vrlo iritantnim Ohrabrujućim. Desetljećima, standard liječenja uznapredovale Parkinsonove bolesti nije se značajno promijenio. Nadamo se da NBIb-1817 ima potencijal postati prva genska terapija za Parkinsonovu bolest."

Eiry Roberts, MD, glavni medicinski časnik neurokrinih bioznanosti, rekao je: "Drago nam je da rezultati tih studija ukazuju da jednokratno NBIb-1817 liječenje može pomoći vratiti sposobnost mozga pretvoriti levodopa u dopamin. Nadamo se da NBIb-1817 može pomoći Pacijentima smanjiti "OFF" vrijeme, povećati "ON" vrijeme, i poboljšati kontrolu simptoma motora. Planiramo ponovno pokrenuti upis bolesnika u NBIb-1817 registraciju RESTORE-1 kliničkog ispitivanja ove godine, i veselimo se daljnjem ocjenjivanju NBIb-1817 u Parkinsonovoj bolesti Primjena u bolesnika."