Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide mršavljenja projekt faza 2 Suđenje III uspio!

Novo Nordisk nedavno je najavio vrhunske rezultate ispitivanja STEP 1, koje je drugo kliničko ispitivanje faze IIIa dovršeno u projektu faze III STEP za procjenu djelotvornosti gubitka težine semaglutida. KORAK 1 je 68-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebom kontrolirano ispitivanje upravljanja težinom. Uključeno je ukupno 1961 bolesnika pretilo ili prekomjerne tjelesne težine s komorbiditetima. Ispitivana je tjedna supkutana injekcija (SC) 2,4 Djelotvornost i sigurnost doze semaglutida ili placeba u dozi od 68 tjedana tijekom 68 tjedana mršavljenja u kombinaciji su s intervencijama načina života.

U ovom ispitivanju korištene su dvije statističke metode: (1) procjena temeljena na strategiji liječenja (primarna statistička metoda), odnosno bez obzira na usklađenost s liječenjem ili jesu li korišteni drugi lijekovi pretilosti; (2) procjena na temelju ispitivanih proizvoda (sekundarne statističke metode), odnosno, svi pacijenti se pridržavaju proučavanja liječenja lijekovima, a učinak liječenja drugih lijekova za mršavljenje nije omogućen.

Rezultati su pokazali da je nakon 68 tjedana liječenja SC semaglutid 2,4 mg pokazao statistički značajno i bolje smanjenje tjelesne težine u usporedbi s placebom. Ispitivanje je postiglo 2 primarne mjere ishoda:

——Glavne statističke metode pokazale su da je u svih randomiziranih bolesnika, nakon 68 tjedana liječenja, skupina liječenog SC semaglutidom od 2,4mg izgubila 14,9% u odnosu na prosječnu početnu vrijednost od 105,3 kg, skupina koja je primala placebo izgubila je 2,4%, a skupina sc semaglutida u dozi od 2,4mg imala je 86,4%. % bolesnika izgubilo je tjelesnu težinu ≥5% i 31,5% u skupini koja je primala placebo.

——Sekundarne statističke metode pokazale su da je u skupini koja je namjerava za liječenje, nakon 68 tjedana liječenja, skupina za liječenje s.c. semaglutidom od 2,4mg izgubila 16,9% tjelesne težine, skupina koja je primala placebo izgubila je 2,4% svoje tjelesne težine, a skupina sc semaglutida od 2,4mg imala je 92,4% njegove tjelesne težine. Smanjenje je bilo ≥5% odnosno 33,1% u skupini koja je primala placebo. Razlika prije i nakon liječenja bila je statistički značajna.

U ovom ispitivanju, SC semaglutid 2.4 mg je siguran i dobro podnosi, što je u skladu s prethodnim ispitivanjima. Među bolesnicima koji su primali SC semaglutid u 2,4 mg, najčešći štetni događaj bio je gastrointestinalni događaj. Većina događaja su kratkog vijeka i ozbiljnost je blaga ili umjerena.

Mads Krogsgaard Thomsen, izvršni potpredsjednik i glavni znanstveni službenik Novo Nordisk, rekao je: "Rezultati step 1 suđenje pokazali su da je nakon 68 tjedana, SC semaglutide 2,4mg pod uvjetom bez presedana učinak mršavljenja. Osim toga, gotovo svi bolesnici postigli su najmanje 5 % gubitka težine, što se smatra klinički značajnim. Rezultati ovog suđenja su vrlo ohrabrujući i ukazuju na dobre izglede za liječenje pretilih bolesnika. Sada se radujemo dijeljenju dodatnih podataka o preostalim kliničkim ispitivanjima 2 KORAK-a uskoro. "

Pretilost je kronična bolest koja zahtijeva dugoročno liječenje. To je povezano s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i smanjenim životnim vijekom. Postoje mnoge komplikacije vezane uz pretilost, uključujući dijabetes tipa 2, bolesti srca, opstruktivna apneja za vrijeme spavanja, kronična bolest bubrega, bezalkoholna bolest masne jetre, i rak.

Novo Nordisk istražuje SC semaglutid 2.4 mg jednom tjedno kao tretman za pretilost odraslih. Semaglutid je analog ljudskog glukagona poput peptida-1 (GLP-1) hormona, koji pomaže ljudima jesti manje i smanjiti unos kalorija smanjenjem gladi i povećanje sitosti, čime se izaziva izgubiti težinu.

Projekt STEP (terapijski učinak semaglutida u pretilih osoba) projekt je kliničkog razvoja faze III koji ocjenjuje SC semaglutid 2,4 mg jednom tjedno za liječenje tjelesne težine u pretilih bolesnika. Ovaj globalni klinički projekt faze IIIa uključuje 4 ispitivanja faze IIIa te je ulaštio oko 4500 prekomjerne težine ili pretilih odraslih osoba.

13. svibnja ove godine Novo Nordisk je najavio vrhunske rezultate STEP 4, prvo suđenje faze IIIa završeno u projektu STEP. U ovom ispitivanju, u 20-tjednom razdoblju u kojem je došlo, nakon povećanja doze SC semaglutida, 803 bolesnika doseglo je ciljnu dozu od 2,4 mg, a prosječna tjelesna težina smanjena je s 107,2 kg na 96,1 kg. Nakon toga, ti su bolesnici ušli u fazu održavanja i nasumično su podijeljeni u dvije skupine, jedna skupina primala je SC semaglutid 2,4 mg, a druga skupina je primila tjedni SC placebo tijekom 48 tjedana kontinuiranog liječenja.

Rezultati su pokazali da su bolesnici koji su nastavili primati SC semaglutid u 2,4 mg imali daljnji značajan gubitak tjelesne težine, dok su se oni koji su prešli na placebo značajno oporavili. U ovom ispitivanju, SC semaglutid 2,4 mg bio je siguran i dobro podnošljiv. Štetni događaji bili su u skladu s onima u ispitivanju STEP 1. Posebni podaci o djelotvornosti su:

——Glavne statističke metode pokazuju da je suđenje postiglo glavni cilj. Među svim randomiziranim bolesnicima, bolesnicima koji su nastavili primati SC semaglutid u dozi od 2,4 mg tijekom 48 tjedana, prosječna težina nastavila se smanjivati za 7,9% u odnosu na početnu vrijednost kod randomizacije (tjelesna težina na kraju uvodnog razdoblja) ; Za bolesnike koji su primali placebo, prosječna tjelesna težina povećala se za 6,9% u odnosu na randomiziranu početnu vrijednost. Razlika u liječenju između dviju skupina bila je statistički značajna. Bolesnici koji su primali SC semaglutid jednom tjedno tijekom 68 tjedana (20-tjedno razdoblje održavanja + 48-tjedno razdoblje održavanja) imalo je prosječan gubitak tjelesne težine od 17,4%.

——Sekundarna statistička metoda pokazala je da: bolesnici koji su nastavili primati SC semaglutid u dozi od 2,4 mg tijekom 48 tjedana, prosječna težina nastavila se smanjivati za 8,8% u odnosu na početnu vrijednost pri randomizaciji (težina na kraju uvodnog razdoblja); bolesnika koji su primali placebo, prosječna tjelesna težina Povećanje od 6,5% u odnosu na početnu vrijednost pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dviju skupina bila je statistički značajna. Bolesnici koji su primali SC semaglutid jednom tjedno tijekom 68 tjedana nastavili su gubiti prosječno 18,2%.

Semaglutid je analog peptida-1 nalik glukagonu (GLP-1) koji potiče lučenje inzulina i inhibira izlučivanje glukagona u mehanizmu ovisnom o koncentraciji glukoze, što omogućuje glukozu u krvi u bolesnika s razinama šećerne bolesti tipa 2, a rizik od hipoglikemije je nizak.

U isto vrijeme, semaglutid također može izazvati gubitak težine smanjenjem apetita i unos hrane. Osim toga, semaglutid može značajno smanjiti rizik od velikih kardiovaskularnih događaja (MACE) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2.

Novo Nordisk razvio je injekcijske formulacije (Ozempic) i oralne formulacije (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injekcija pripreme): To je supkutana injekcija pripreme (0,5mg ili 1mg) jednom tjedno, pogodan za: (1) Kao pomoćno sredstvo za prilagodbu prehrane i vježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih osoba sa šećernom bolešću tipa 2; (2) Za odrasle osobe sa šećernom bolešću tipa 2 s kardiovaskularnom bolešću (CVD) kako bi se smanjio rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući kardiovaskularnu smrt, nesmrtonosni srčani udar, nesmrtonosni moždani udar).

Ozempic je odobren od strane US FDA po prvi put u prosincu 2017, te je trenutno na prodaju u mnogim zemljama i regijama širom svijeta. Drugu indikaciju lijeka odobrio je AMERIČKI FDA u siječnju 2020. Podaci iz ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazuju da: u bolesnika s visokorizičnim kardiovaskularnim (CV) dijabetesom tipa 2, u kombinaciji sa standardnom skrbi U usporedbi sa placebom, Ozempic je statistički smanjio rizik od kompozitnog ishoda MACE za 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oralna tableta): To je oralni pripravak jedanput na dan, koji sadrži pomoćnu apsorpciju SNAC, lijek je pogodan za: Kao prilagodbu prehrane i tjelovježbe i adjuvantne lijekove, poboljšati odrasle osobe s dijabetesom tipa 2 Pacijenta u kontroli šećera u krvi. Rybelsus je prvi i jedini agonist receptora GLP-1 na svijetu. Uzima se jednom dnevno. Postoje 2 terapijske doze: 7mg i 14mg.

U SAD-u, Rybelsus oznaka je ažurirana u siječnju 2020 uključiti dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT koji pokazuje sigurnost ŽIVOTOPISA. Ispitivanje je provedeno u bolesnika s visokorizičnim dijabetesom na CV tipu 2. Podaci su pokazali da je Rybelsus, u kombinaciji sa standardnom skrbi, u usporedbi s placebom dosegao primarnu mjeru ishoda neinferiornosti kompozitnog MACE ishoda, što pokazuje sigurnost CV-a. U ispitivanju je udio bolesnika koji su imali najmanje jedan MACE bio 3,8% u skupini koja je primala Rybelsus i 4,8% u skupini koja je primala placebo.