Pfizer -ova 2 JAK inhibitora (abrocitinib, tofacitinib) Pregled odgođen u Sjedinjenim Državama!

Pfizer je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) obavijestila tvrtku da neće liječiti novu generaciju oralnih inhibitora JAK1abrocitinib(100 mg, 200 mg) na ciljni datum Zakona o naknadama korisnika lijekova na recept (PDUFA) Nova primjena lijekova (NDA) za odrasle i adolescente (≥12 godina) s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD), oralni inhibitor JAK -a Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) za liječenje odraslih aktivnih ankilozirajućih kralježnica Dopunska nova primjena lijekova (sNDA) tvrtke Yan (AS) donijela je odluku o preispitivanju.

FDA je spomenula da agencija pregledava Pfizerovu postmarketinšku studiju ORAL Surveillance, koja procjenjuje sigurnost oralnih Jtofacitiniba (tofacitiniba) i TNF inhibitora u liječenju umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa (RA) u spolnih odnosa odraslih pacijenata. Pregled rezultata studije bio je faktor odgode pregleda lijekova. Prema obavijesti od 7. travnja 2021., FDA je prethodno produžila ciljani datum PDUFA na početak trećeg tromjesečja 2021. godine.

Dr. Michael Corbo, glavni razvojni direktor upale i imunologije, globalnog razvoja proizvoda Pfizer-a, rekao je:" Još uvijek imamo povjerenje u profil koristi i rizika abroktiniba i Xeljanza. Oba lijeka dokazana su u snažnim kliničkim ispitivanjima. Mnogi pacijenti s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom ili aktivnim ankilozirajućim spondilitisom imaju ograničene mogućnosti liječenja. Veselimo se vijestima iz FDA -e jer naporno radimo na donošenju ovih važnih mogućnosti liječenja odgovarajućim pacijentima."

Posebno je vrijedno spomenuti da je osim dva JAK inhibitora koja je gore spomenuo Pfizer, FDA nedavno uzela i oralni inhibitor JAK1 AbbVie&Rinvoq (upadacitinib) za liječenje sNDA u umjerenih do teških AD odraslih odraslih pacijenata i oralnog inhibitora JAK1 Eli Lilly&Olumiant (kineski trgovački naziv: Ai Leming, uobičajeni naziv: baricitinib, baritinib) sNDA za liječenje umjerenih do teških do teški odrasli pacijenti s AD -om izdali su obavijest o odgodi.

Sva ta odgode povezana su s tekućom revizijom sigurnosti FAK -a o inhibitorima JAK -a. Inhibitori JAK -a obećavajuća su metoda liječenja koja se može koristiti za liječenje raznih autoimunih bolesti, no takvi su lijekovi dovedeni u pitanje zbog sigurnosnih pitanja.

U siječnju ove godine, Pfizer je objavio preliminarne rezultate primarne krajnje točke postmarketinške studije sigurnosti ORALNI nadzor (A3921133, NCT02092467). Podaci pokazuju da studija nije zadovoljavala unaprijed određene kriterije neinferiornosti: Xeljanz je manje siguran od inhibitora TNF-a u smislu velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja (MACE) i malignih bolesti (isključujući rak kože bez melanoma [NMSC]).

Za razliku od drugihtofacitinibstudije, ORAL Surveillance studija posebno procjenjuje rizik od kardiovaskularnih događaja i malignih tumora. Stoga se od ispitanika mora imati 50 ili više godina i imati barem jedan dodatni kardiovaskularni sustav u vrijeme probira. Čimbenici rizika (na primjer, trenutno pušenje, visoki krvni tlak, visoka razina kolesterola, dijabetes, povijest srčanog udara, obiteljska povijest koronarne bolesti srca, bolest izvanzglobnog reumatoidnog artritisa). Osim toga, svi su subjekti također morali dobiti nedovoljan odgovor na pozadinsko liječenje metotreksatom kako bi se kvalificirali za studiju. Trenutno Pfizer nastavlja surađivati ​​s američkom FDA -om i drugim regulatornim agencijama na pregledu svih rezultata i analiza.

abrocitinibje oralna mala molekula koja može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Vjeruje se da inhibicija JAK1 regulira različite citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i proizvodnju timalnih stromalnih limfocita Vegetarijanski (TSLP) ). U Sjedinjenim Državama, FDA je u veljači 2018. odobrila probojnu terapiju abrocitinibom (BTD) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD).

Primjenaabrocitinibza liječenje umjerenog do teškog AD -a temelji se na podacima iz robusnog globalnog kliničkog razvoja JADE faze 3. U ovom projektu, u usporedbi s placebom, abrocitinib je pokazao statističku superiornost u uklanjanju kožnih lezija, rasponu i ozbiljnosti bolesti, a simptomi svrbeža također su se brzo poboljšali (već u drugom tjednu). Abrocitinib je također pokazao dosljednu sigurnost u ispitivanjima i općenito se dobro podnosio.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Xeljanz/Xeljanz jetofacitinib, koji je oralni inhibitor JAK -a koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK/STAT put, koji je signal stimuliran citokinima. Transdukcijski putevi uključeni su u mnoge važne biološke procese, poput proliferacije stanica, diferencijacije, apoptoze i imunološke regulacije.

Xeljanz je odobren u Sjedinjenim Državama 2012. godine i prvi je inhibitor JAK -a na tržištu. Lijek se uzima oralno dva puta dnevno. Trenutno je Xeljanz odobren u Sjedinjenim Državama za 4 indikacije: (1) liječenje umjerenih do jako aktivnih reumatoidnih artritisa (RA) odraslih pacijenata; (2) liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa (PsA) Odrasli pacijenti; (3) Liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Liječenje djece i adolescenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) ≥2 godine s aktivnim tijekom poliartikularne bolesti.

Od 2012. godine Xeljanz je proveo istraživanje u više od 50 kliničkih ispitivanja u svijetu, uključujući više od 20 ispitivanja na pacijentima s RA, te više od 300 000 odraslih pacijenata u cijelom svijetu (većina su pacijenti s RA). Izdan je recept.