Pfizerova nova generacija oralnih inhibitora JAK1 Abrocitiniba Studija faze 3: Učinkovitost pobjeđuje Dupixent!

Pfizer je nedavno najavio procjenu oralnog inhibitora JAK1 koji se uzima jednom dnevnoabrocitinibi potkožnu injekciju Dupixenta (dupilumaba) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) faza 3 "JADE DARE" (B7451050) Pozitivan rezultat studije.

Ovo je 26-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo, dvostruko slijepo, pozitivno kontrolirano, multicentrično ispitivanje faze 3, provedeno na odraslim pacijentima s umjerenim do teškim AD-om koji primaju pozadinsku lokalnu terapiju, a ima za cilj izravnu usporedbu abrocitiniba (200 mg, oralno, jednom dnevno) i Dupixent (300 mg, potkožna injekcija, svaka dva tjedna) učinkovitost i sigurnost. U ovoj studiji,abrocitinibliječen je tabletom od 200 mg oralno jednom dnevno, a Dupixent je liječen potkožnom injekcijom od 300 mg svaki drugi tjedan nakon indukcijske doze od 600 mg. Svi pacijenti primali su lokalnu lokalnu terapiju.

Uobičajene krajnje točke primarne učinkovitosti u studiji su: (1) Udio pacijenata koji su postigli pruritički odgovor u drugom tjednu liječenja, definiran kao poboljšanje na ljestvici vršne vrijednosti svrbeža (PP-NRS, raspon bodova: 0- 10) u usporedbi s osnovnim vrijednostima ≥4 boda; (2) Udio pacijenata koji su postigli odgovor na područje ekcema i indeks ozbiljnosti-90 (EASI-90) u 4. tjednu liječenja, definiran kao poboljšanje EASI-a (raspon bodovanja: 0-72) ≥90 u usporedbi s početnim vrijednostima %. Ključna sekundarna krajnja točka je udio pacijenata koji su postigli odgovor EASI-90 u 16. tjednu liječenja. Studija će omogućiti procjenu bilo koje razlike u učinkovitosti koja može potrajati u šestom mjesecu liječenja.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla zajedničku krajnju točku primarne učinkovitosti i ključnu sekundarnu krajnju točku djelotvornosti: U usporedbi s Dupixentom,abrocitinibima statističku superiornost u svakom ocijenjenom indeksu učinkovitosti, a njegova je sigurnost u skladu s prethodnim studijama. .

U ovoj studiji, u usporedbi s Dupixentom (300 mg), pacijenti liječeni abrocitinibom (200 mg) imali su veći udio nuspojava. Udjeli pacijenata s ozbiljnim nuspojavama, važnim nuspojavama i nuspojavama koji su doveli do prekida studije bili su slični u dvije grupe liječenja. U skupini liječenoj abrocitinibom (200 mg) zabilježene su 2 smrti. Istražitelj je vjerovao da to nije povezano s ispitivanim lijekom. Jedan od smrtnih slučajeva bio je posljedica COVID-19, drugi je bio intrakranijalno krvarenje i kardiopulmonalni zastoj te je naveden kao veliki štetni kardiovaskularni događaj (MACE). Nisu pronađeni slučajevi malignih tumora ili događaja venske tromboembolije (VTE). Sigurnostabrocitinibu skladu je s prethodnim studijama u projektu JADE.

Dr. Michael Corbo, glavni službenik za razvoj upale i imunologije, Pfizerov odjel za globalni razvoj proizvoda, rekao je: „Rezultati našeg prvog službenog direktnog ispitivanja abrocitiniba pokazuju da abrocitinib ima potencijal značajno ublažiti simptome pacijenata, te se dalje gradi na velikom broju razvojnih projekata JADE. Na temelju podataka. Veliko nam je zadovoljstvo pokazati što abrocitinib ima potencijal pomoći pacijentima s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom značajno smanjiti svrbež i postići gotovo potpuno uklanjanje kožnih lezija."

molekularna struktura abrocitiniba

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolest koju karakteriziraju upala kože i defekti kožne barijere. Karakterizira ga eritem kože, svrbež, otvrdnuće/stvaranje papule te eksudacija/kraste. Bolest je ozbiljna, nepredvidiva i obično iscrpljujuća kožna bolest koja će imati značajan utjecaj na svakodnevni život pacijenata i njihovih obitelji. AD je jedna od najčešćih, kroničnih i ponavljajućih kožnih bolesti u dječjoj dobi, koja pogađa do 10% odraslih i do 20% djece u svijetu. Mnogi umjereni do teški bolesnici imaju loše kontrolirana stanja i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi ublažili simptome koji su im najvažniji.

Abrocitinib je oralna mala molekula koja može selektivno inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Vjeruje se da inhibicija JAK1 regulira različite citokine uključene u patofiziološki proces atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 i proizvodnju timalnih stromalnih limfocita Vegetarijanski (TSLP) ). U Sjedinjenim Državama, FDA je u veljači 2018. odobrila abrocitinib probojnu oznaku lijekova (BTD) za liječenje umjerene do teške AD.

Trenutačno američka FDA pregledava abrocitinib (100 mg, 200 mg) za liječenje umjerenih do teških pacijenata s AD -om u dobi od ≥12 godina. Nova primjena lijekova (NDA). Osim toga, zahtjev za autorizaciju lijeka (MAA) odabrocitinibu istoj skupini pacijenata pregledava i Europska agencija za lijekove (EMA), a rezultati pregleda očekuju se u drugoj polovici 2021.

Istraživanje JADE DARE dio je globalnog razvojnog projekta JADE, abrocitiniba' Potpuni rezultati studije JADE DARE bit će objavljeni na budućim medicinskim konferencijama i bit će objavljeni u medicinskim časopisima. Osim toga, u dogledno vrijeme Pfizer namjerava podijeliti te podatke s američkom Upravom za hranu i lijekove (FDA) i drugim regulatornim agencijama u cijelom svijetu koje pregledavaju marketinške aplikacije abrocitiniba.

U brojnim kliničkim ispitivanjima,abrocitinibima snažan učinak u ublažavanju simptoma i znakova AD -a, uključujući brzo smanjenje simptoma svrbeža i uklanjanje kožnih lezija. Ako se odobri, abrocitinib će unijeti značajne promjene u kliničku praksu u stvarnom svijetu.

Dupixent su zajedno razvili Sanofi i Regeneron. To je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), koje može brzo, značajno i kontinuirano poboljšavati kožu pacijenata s atopijskim dermatitisom. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža.

Dupixent cilja na ključne pokretače upale tipa 2. Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko protutijelo koje specifično inhibira signal prekomjerne aktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4/IL-13 su dvije vrste upalnih čimbenika, koji su ključni i središnji čimbenici unutarnje upale u upalnim bolestima tipa 2. Upala tipa 2 igra važnu ulogu u bolestima kao što su atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP) i eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je lansiran krajem ožujka 2017. i odobren je za liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti stariji od 6 godina), umjerena do teška astma (pacijenti stariji od 12 godina), Kronični rinosinusitis s nosnim polipima (CRSwNP, odrasli pacijenti).

U Kini je u lipnju 2020. Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila Dupixent za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) u odraslih. Darbitux je prvo i jedino ciljano biološko sredstvo u svijetu&odobreno za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u odraslih. Stupanj oštećenja i simptomi svrbeža. Zahvaljujući promicanju regulatorne reforme lijekova, Dabituo je odobren u Kini dvije godine unaprijed, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.