Europska unija odobrava analog natrijevog peptida C tipa Voxzogo (vosoritid): može riješiti temeljni uzrok bolesti!

BioMarin Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila Voxzogo (vosoritid), injekciju analoga natriuretičkog peptida C-tipa (CNP) jednom dnevno za liječenje djece od 2 godine do zatvorenih ploča za rast Ahondroplazija (ahondroplazija) . Zatvaranje ploče za rast događa se nakon puberteta, kada se postigne konačna visina odrasle osobe. Ahondroplazija je najčešći nesrazmjeran nizak rast u ljudi. Trenutačno vosoritid također pregledava američka FDA, a ciljani datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je 20. studenog 2021. Prethodno je vosoritid dobio oznaku za siročad (ODD) za liječenje ahondroplazije u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji.

Vrijedi spomenuti da je Voxzogo prvi lijek odobren u Europi za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti temeljni uzrok bolesti, predstavlja veliki medicinski napredak i ima potencijal imati značajan utjecaj na živote pacijenata.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Voxzogo je vosoritid, koji je modificirani natriuretički peptid C-tipa (CNP), koji potiče stvaranje endohondralne kosti putem dolje regulirajućih signala receptora 3 za faktor rasta fibroblasta (FGFR3) i izravno cilja razvoj hrskavice Unutarnja patofiziologija nedostatka.

Odobrenje EU-a temelji se na podacima iz projekta kliničkog razvoja vosoritida, uključujući rezultate randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije 3. faze. Rezultati ove faze 3 studije dodatno su potkrijepljeni dugoročnim podacima o sigurnosti i djelotvornosti tekuće otvorene proširene studije faze 2, koji pokazuju da: primanje liječenja vosoritidom tijekom petogodišnjeg (60-mjesečnog) razdoblja promatranja sa trenutni podaci Kod djece s ahondroplazijom, stopa rasta i dalje je veća od početne razine pacijenta i veća je od očekivane godišnje stope rasta za nezdravljenu djecu s ahondroplazijom. Osim toga, koštana je dob normalno napredovala i nije primijećeno ubrzanje koštane starosti, što ukazuje da vosoritid nije smanjio ukupno trajanje faze rasta.

Paket podataka također uključuje rezultate randomizirane dvostruko slijepe studije faze 2 koja se provodi kod dojenčadi i male djece, opsežne farmakokinetičke podatke i podatke o biomarkerima te preliminarne podatke o rastu za bolesnike u dobnoj skupini od 2 do 5 godina. Podaci bolesnika u studiji SENTINEL pokazali su da u bolesnika u dobi od 2-5 godina, nakon 2 godine liječenja vosoritidom, postoji pozitivan učinak na rast. Osim toga, paket podataka također uključuje 3 faze proširenog istraživanja i opsežne podatke iz prirodne povijesti.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Ahondroplazija je najčešći nesrazmjeran nizak rast u ljudi. Karakterizira ga usporena endohondralna okoštalost, što dovodi do nerazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kralježnice, lica i baze lubanje. Ovo stanje uzrokovano je mutacijama u genu receptora 3 za faktor rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Osim nesrazmjerno niskog rasta, pacijenti s ahondroplazijom mogu doživjeti ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju za vrijeme spavanja, savijene noge, hipoplaziju lica, trajne zamahe donjeg dijela leđa, spinalnu stenozu i ponavljajuće uši. Odjel za infekcije. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom za invazivnom kirurgijom, poput dekompresije leđne moždine i ispravljanja savijenih nogu. Osim toga, studije su pokazale da se mortalitet povećava za svaku dobnu skupinu.

Više od 80% roditelja djece s ahondroplazijom srednjeg je rasta, a bolest je uzrokovana spontanim genetskim mutacijama. Globalna učestalost ahondroplazije je otprilike jedan na 25.000 živorođene djece.

Vosoritid je analog natriuretičkog peptida C-tipa (CNP) analog izveden iz prirodnih humanih peptida i učinkovit je stimulator endohondralnog okoštavanja. Prirodni ljudski peptid pozitivan je regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže na specifične receptore i inicira unutarstanične signale koji inhibiraju preaktivan put FGFR3.

Trenutačno se ocjenjuje vosoritid za djecu čija je ploča za rast još&otvorena &, obično djeca mlađa od 18 godina, a ti pacijenti čine približno 25% pacijenata s ahondroplazijom. U Sjedinjenim Državama, Europi, Latinskoj Americi, Bliskom istoku i većem dijelu azijsko-pacifičke regije trenutno ne postoji regulatorno odobrenje za lijekove za liječenje ahondroplazije.