Faza 1b Studija oralnog inhibitora TYK2 GLPG3667 u liječenju psorijaze

Galapagos NV nedavno je objavio pozitivne vrhunske rezultate faze 1b studije inhibitora tirozin kinaze 2 (TYK2) GLPG3667 u liječenju pacijenata s psorijazom. GLPG3667 otkrio je Galapagos i vlasnički je selektivni spoj TYK2. U randomiziranoj, placebom kontroliranoj, dvostruko slijepoj studiji faze 1b, liječen je 31 pacijent s dijagnozom umjerene do teške psorijaze s plakovima. U studiji su pacijenti nasumično raspoređeni na uzimanje GLPG3667 (niske ili visoke doze) ili placeba dnevno u omjeru 1: 1: 1 tijekom ukupno 4 tjedna liječenja. Glavna svrha je procijeniti znakove sigurnosti, podnošljivosti i kliničke aktivnosti GLPG3667 u 4. tjednu.

Rezultati su pokazali da se GLPG3667 dobro podnosio u ispitivanju faze 1b. Jedan je bolesnik u skupini s niskim dozama prekinuo liječenje na jedan dan zbog pogoršanja psorijaze. Većina nuspojava povezanih s liječenjem (AE) su blage prirode i privremene. U ovom 4-tjednom istraživanju nije bilo smrtnih slučajeva niti ozbiljnih nuspojava.

U 4. tjednu, 4 od 10 pacijenata u skupini s visokim dozama GLPG3667 postiglo je odgovor PASI50 (područje psorijaze i indeks ozbiljnosti [PASI] poboljšani za najmanje 50% od početne vrijednosti) odgovor, a 1 od 10 pacijenata u skupini koja je primala placebo postigao je odgovor PASI50. PASI50 je odgovorio. Međutim, nijedan pacijent u skupini s niskim dozama GLPG3667 nije postigao odgovor PASI50. PASI rezultati 4 ispitanika u skupini s visokim dozama GLPG3667 poboljšali su se za 52%, 65%, 74%i 81%, respektivno, u usporedbi s početnom razinom, dok se 1 ispitanik u placebo skupini poboljšao za 52%u usporedbi s početnom vrijednošću . U 4. tjednu, u usporedbi s placebom, visoke doze GLPG3667 također su uočile pozitivne signale učinkovitosti za druge krajnje točke (uključujući zahvaćenu površinu tijela, ukupnu procjenu liječnika i pacijenta).

Dr. Walid Abi Saab, glavni medicinski službenik na Galapagosu, rekao je:" Zadovoljni smo signalima učinkovitosti i sigurnosti koji su primijećeni s GLPG3667 kod pacijenata s psorijazom tijekom 4 tjedna. Na temelju ovih rezultata sljedeće godine planiramo pokrenuti globalni projekt 2b psorijaze. Kao dio razvoja našeg projekta selektivnog oralnog inhibitora TYK2 GLPG3667, cilj projekta je evaluirati GPLG3667 za širok raspon upalnih indikacija."

Dr. Diamant Thaci, profesor medicine u Centru za sveobuhvatnu upalnu medicinu na Sveučilištu u Lübecku u Njemačkoj, rekao je: „Ocjena odgovora PASI50 i drugi podaci o učinkovitosti nakon samo 4 tjedna liječenja, u kombinaciji s uočenom sigurnošću, vrlo su korisni u napretku spoja u veće razmjere. Ispitivanja psorijaze. Pacijenti s psorijazom i dalje trebaju više mogućnosti liječenja, osobito oralnu terapiju."

Jyseleca-filgotinibkemijska struktura

Galapagos je posvećen otkrivanju i razvoju lijekova malih molekula s novim mehanizmima djelovanja, od kojih su neki pokazali dobru učinkovitost. Trenutno tvrtka radi s tvrtkom Gilead Sciences na razvoju oralnog protuupalnog lijeka Jyseleca (filgotinib).

filgotinibje visoko selektivan inhibitor JAK1, koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem prosinca 2015. Gilead je s Galapagosom postigao sporazum u iznosu do 2 milijarde američkih dolara o zajedničkom razvoju i komercijalizaciji filgotiniba na globalnoj razini. Međutim, zbog velikih zastoja u američkim propisima, dvije su strane revidirale sporazum o komercijalizaciji i razvoju filgotiniba u prosincu 2020. Galapagos će biti odgovoran za komercijalizaciju filgotiniba u Europi (očekuje se da će prijelazno razdoblje biti završeno krajem 2021. godine). ), dok će Gilead i dalje biti odgovoran za filgotinib izvan Europe, uključujući Japan (gdje će Gilead zajedno prodavati filgotinib s Eisaijem).

filgotinibrazvija se za liječenje različitih upalnih bolesti, od kojih studije Faze 3 uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Jyseleca je odobrena za stavljanje u promet u Europskoj uniji, Velikoj Britaniji i Japanu za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom (RA) koji imaju nedovoljan odgovor ili netoleranciju na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest ( DMARD). Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Trenutno, prijava Jyseleca' za nove indikacije za liječenje ulceroznog kolitisa (UC) također prolazi regulatornu reviziju u Europskoj uniji, Ujedinjenom Kraljevstvu i Japanu. Posebna primjena je: za liječenje nedostatnog odgovora, zatajenja odgovora ili netolerancije na konvencionalne terapije ili biološka sredstva Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC). Vrijedi napomenuti da američka FDA nije odobrila nikakve indikacije za Jyselecu zbog sigurnosnih razloga.