Zahtjev za uvrštenje Pemigatiniba prihvatila je Državna agencija za hranu i lijekove!

Innovent Biologics nedavno je objavio da je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) službeno prihvatila novi popis lijekova receptora faktora rasta fibroblasta (FGFR) 1/2/3 inhibitorapemigatinibtablete (engleski zaštitni znak: Pemazyre) Primjena (NDA): Za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim, metastatskim ili neponovljivim kolangiokarcinomom koji su u prošlosti primili barem jedno sustavno liječenje i potvrdili prisutnost FGFR2 fuzije ili preuređenja.

Pemigatinib je selektivni inhibitor tirozin kinaze FGFR receptora, koji su zajednički razvili Incyte i Innovent. Innovent je odgovoran za komercijalizaciju Velike Kine (kopno, Hong Kong, Makao, Tajvan). Dana 21. lipnja 2021. na tajvanskom tržištu odobren je pemigatinib. Ovo je prvi lijek za male molekule koji je odobrila Cinda.

Prijava pemigatinib NDA temelji se na rezultatima otvorene, jednočlane, multicentrične studije (CIBI375A201, NCT04256980). Ispitivanje je provedeno u ispitanika s lokalno uznapredovalim, rekurentnim ili metastatskim kolangiokarcinomom koji prethodno nisu uspjeli u barem prvoj liniji sistemskog liječenja, praćenog fuzijom ili preuređivanjem FGFR2, te je bilo neodvojivo procijeniti djelotvornost i sigurnostpemigatinib. Ovo istraživanje je test premošćivanja istraživanja FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) provedenog u inozemstvu. Primarne krajnje točke dviju studija temeljile su se na objektivnoj stopi odgovora (ORR) koju je procijenio Neovisni odbor za snimanje (IRRC) prema standardu za procjenu solidnih tumora V1.1.

Ukupno 108 bolesnika s kolangiokarcinomom bilo je uključeno u ispitivanje FIGHT-202 i oralno je primilo pemigatinib od 13,5 mg. Rezultati su pokazali da je liječenje pemigatinibom pokazalo trajnu remisiju tumora. ORR potvrđen na temelju procjene IRRC-a bio je 37 % (n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), uključujući 4 slučaja potpune remisije (CR=3,7%) i 36 slučajeva djelomične remisije (PR=33,3%), medijan Trajanje remisije (DOR) bilo je 8,1 mjesec (95%CI: 5,7, 13,1), medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 7,0 mjeseci (95%CI: 6,1, 10,5), a medijan ukupnog preživljenja (OS ) Tijekom 17,5 mjeseci (95%CI: 14,4, 22,9). U analizu sigurnosti uključeno je ukupno 147 ispitanika. Rezultati su pokazali da se pemigatinib dobro podnosi. Najčešća nuspojava bila je hiperfosfatemija, s incidencijom od 58,5%. Studija CIBI375A201, kao domaći dio premošćivanja studije FIGHT-202, dosegla je unaprijed definiranu glavnu istraživačku krajnju točku za komunikaciju s kineskim regulatornim agencijama.

Pemazyre-pemigatinib

Kolangiokarcinom (AZTN) je maligni tumor koji potječe iz epitelnih stanica žučnih kanala. Može se podijeliti u dvije kategorije: intrahepatički kolangiokarcinom (iCCA) i ekstrahepatički kolangiokarcinom (eCCA) prema mjestu nastanka. Posljednjih godina incidencija kolangiokarcinoma raste iz godine u godinu, a operacija je jedini tretman s ljekovitim potencijalom. Međutim, većina bolesnika s kolangiokarcinomom su neponovljivi tumori ili imaju metastaze kada se prvi put dijagnosticiraju, te su izgubili priliku za radikalnu operaciju. Za bolesnike s neponovljivim, metastatskim ili ponavljajućim kolangiokarcinomom nakon operacije, standardno liječenje prve linije je cisplatin u kombinaciji s gemcitabinom, koji ima slabu učinkovitost i ukupno vrijeme preživljavanja kraće od 1 godine.

Mutacije FGFR gena postoje u mnogim vrstama ljudskih tumora, uglavnom kroz pojačanje gena FGFR-a, mutaciju, kromosomsku translokaciju i aktivaciju abnormalnosti FGFR signala ovisnih o ligandu. Signalizacija receptora faktora rasta fibroblasta potiče razvoj malignih tumora promicanjem proliferacije tumorskih stanica, preživljavanja, migracije i angiogeneze. Rezultati ranih kliničkih istraživanja selektivnih inhibitora FGFR-a, uključujući pemigatinib, pokazali su da ova klasa lijekova ima podnošljivu sigurnost i ima preliminarne znakove kliničke koristi u ispitanika s FGF/FGFR varijantama.

pemigatinibje moćan i selektivni oralni inhibitor usmjeren na FGFR podtip 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) odobrio je SAD u travnju 2020., a Odobrili Japan i Europska unija u ožujku 2021. Važno je napomenuti da je Pemazyre prva ciljana terapija za kolangiokarcinom koji su odobrile Sjedinjene Države, Japan i Europska unija. Lijek može blokirati rast i širenje tumorskih stanica blokiranjem FGFR2 u tumorskim stanicama. Budući da je kolangiokarcinom razoran rak s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, Pemazyre je prethodno dobio status lijeka za rijetke bolesti, status proboja lijeka, status prioritetnog pregleda i ubrzanu procjenu.

Molekularna struktura Truseltiq-infigratiniba

Što se tiče novih lijekova za kolangiokarcinom, u svibnju 2021. američki FDA ubrzao je odobrenje drugog inhibitora FGFR kinaze, Truseltiq (infigratinib), za liječenje prethodno liječenog lokalno uznapredovalog ili metastatskog kolangiokarcinoma (CCA) koji nosi FGFR2 fuziju ili preraspodjelu. )pacijenta. Truseltiq je oralni, ATP-natjecateljski, selektivni inhibitor FGFR tirozin kinaze.

Klinički rezultati faze 2 pokazali su da je u bolesnika s uznapredovalim AZTN-om koji su prethodno primili barem jednu terapiju objektivna stopa odgovora (ORR) Liječenja Truseltiqom bila 23% (95% CI: 16-32%), a medijan trajanja odgovora (DoR) 5,0 mjeseci (95%CI: 3,7-9,3 mjeseca).

U regiji Velike Kine, LianBio je dobio onkološku licencu infigratiniba na temelju strateškog saveza osnovanog s BridgeBio-om u kolovozu 2020. godine, a odgovoran je za klinička ispitivanja lijeka u regiji Velike Kine (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao) Razvoj, prijava registracije i buduće poslovanje.

derazantinib-futibatinib

Osim toga, Lunsheng Pharmaceutical također razvija oralni pan-FGFR inhibitor derazantinib. U kliničkom ispitivanju faze 1/2 bolesnika s intrahepatičnim kolangiokarcinomom (iCCA) koji sadrži fuziju gena FGFR2, objektivna stopa odgovora (ORR) liječenja derazantinibom bila je 21% (gotovo 3 puta veća od standardne kemoterapije), a stopa kontrole bolesti (DCR) 74,8%, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 7,8 mjeseci. Trenutno, Basilea, partner Tvrtke Lunsheng Pharmaceutical, provodi sličnu globalnu studiju registracije za pacijente druge linije iCCA s fuzijskim genom FGFR2 u Sjedinjenim Državama i Europi.

U svibnju ove godine, Dapeng Pharmaceuticals objavio je rezultate kliničke studije faze 2 kovalentnog FGFR inhibitora futibatinib: u slučaju lokalno uznapredovalih ili metastatskih pacijenata koji nose preuređivanje gena FGFR2 (uključujući gensku fuziju) i primili su barem jedan neuspjeh terapije. U bolesnika s intrahepatičnim kolangiokarcinomom (iCCA), objektivna stopa odgovora (ORR) liječenja futibatinibom dosegla je 41,7%. Kad je riječ o sekundarnim krajnjim točkama, remisija je bila trajna, s medijanom trajanja remisije (DOR) od 9,7 mjeseci, 72 % remisija ≥ 6 mjeseci i stopom kontrole bolesti (DCR) od 82,5 %. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) iznosio je 9,0 mjeseci, medijan ukupnog preživljenja (OS) bio je 21,7 mjeseci, a 72% bolesnika preživjelo je 12 mjeseci.