Inhibitor kalikreina u plazmi Orladeyo (berotralstat) odobren je u EU!

BioCryst Pharmaceuticals najavio je ključnu fazu 3 APeX-2 ispitivanja Orladeya (berotralstat, kapsula) za liječenje nasljednog angioedema (HAE) na online-offline mješovitoj konferenciji Europskog društva za alergiju i kliničku imunologiju (EAACI) 2021. godine. Novi podaci. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su nasumično dodijeljeni da primaju 150 mg oralne doze Orladeya jednom dnevno na početku ispitivanja imali prosječnu mjesečnu stopu napada od 80% nižu od početne tijekom 25-96 tjedana. U istom razdoblju, 16 od 17 mjeseci, medijanski broj napada također se smanjio sa 2,7 mjesečno na početku na 0,0 mjesečno.

U usporedbi s dijelom 1 (0-24 tjedana) i dijelom 2 (25-48 tjedana) ispitivanja, Orladeyo se dobro podnosio i prijavio je nuspojave povezane s lijekovima tijekom liječenja u dijelu 3 (49-96 tjedana) manje. Od pacijenata koji su ušli u ispitivanje, 81% je završilo ispitivanje.

William Sheridan, glavni medicinski direktor BioCrysta, rekao je: „Dugoročni podaci iz našeg kliničkog programa za 2 godine ojačali su značajnu i dugoročnu učinkovitost i sigurnost Orladeya u smanjenju epizoda HAE. Ovi su rezultati u skladu s činjenicom da su mnogi pacijenti u stvarnom svijetu vidjeli Orladeyo otkad smo pokrenuli Orladeyo. Iskustvo je dosljedno. Orladeyo je ključni pokretač u rješavanju potreba pacijenata. Vidjeli smo kako pacijenti prelaze s injekcijskih preventivnih lijekova i injekcijskih lijekova za akutno liječenje jednom na dan na oralni Orladeyo radi kontrole napada HAE."

Kemijska struktura aktivnog farmaceutskog sastojka Orladeyoberotralstat(izvor slike: probechem.cn)

Orladeyo je prva ciljana oralna terapija odobrena za sprječavanje napada HAE. Lijek je oralni, jednom dnevno, koji se koristi za djecu i odrasle u dobi od 12 godina i više kako bi se spriječili napadi HAE. U prosincu 2020., siječnju 2021. i travnju 2021. Orladeyo je odobren u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji. Odobrenje lijeka na tržištu donijelo je značajan napredak u liječenju pacijenata s HAE koji su čekali mogućnosti oralnog preventivnog liječenja. Pomoći će smanjiti teret liječenja pacijenata.

Aktivni farmaceutski sastojak Orladeya jeberotralstat, koji je novi, oralni, jednom dnevno, snažan i selektivan inhibitor humanog kalikreina u plazmi, koji djeluje smanjenjem aktivnosti kalikreina u plazmi. Lijek je razvijen za pacijente s HAE kako bi se spriječio i liječio početak angioedema. Trenutno BioCryst razvija dvije formulacije berotralstata, kapsule su razvijene za sprječavanje napada HAE, a oralne tekuće formulacije koriste se za liječenje akutnih napada HAE.

berotralstatmehanizam djelovanja

Smanjeni lijekovi na zahtjev za pacijente s HAE liječeni Orladeyoom (150 mg) u ispitivanju APeX-2: U pacijenata koji su primali Orladeyo 150 mg oralno jednom dnevno i čija se stopa napadaja smanjila za ≥50% od početne vrijednosti, lijekovi na zahtjev bili su upotrijebljena (doza/mjesec) smanjila se za 78% od početne vrijednosti do 24. tjedna. Među pacijentima čija se stopa napadaja smanjila za ≥70% u odnosu na početnu vrijednost, lijekovi na zahtjev su se smanjili za 85% od početne vrijednosti do 24. tjedna, a mjesečni lijekovi na zahtjev su se smanjili za 2,2 doze.

Adolescentni pacijenti liječeni Orladeyoom s HAE pokazali su trajno nisku stopu napada: u otvorenoj studiji sigurnosti APeX-S, analiza adolescentnih pacijenata (u dobi od 12-17 godina) liječenih Orladeyoom 150 mg oralno jednom dnevno pokazala je da četvrto. Prosječna tjedna stopa napadaja (SEM) iznosi 0,4 puta mjesečno, što obično traje do 48. tjedna. Tijekom 48 tjedana liječenja, prosječna stopa napadaja ovih adolescenata bila je 0,0 napada mjesečno. Više od 70% pacijenata nije imalo napadaje od 4. do 48. tjedna. Orladeyo se dobro podnosio u studiji APeX-S.

Orladeyo pokazuje trajno nisku stopu napada HAE-a tijekom COVID-19: Stres je okidač za napade HAE-a, a nedavno objavljeni podaci ankete liječnika i pacijenata pokazuju da su pacijenti prijavili stope napada HAE-a zbog povećanog stresa povezanog s povećanjem pandemije COVID-19 (prije COVID: 1,5 puta/3 mjeseca, tijekom COVID -a: 4,4 puta/3 mjeseca). U ispitivanju APeX-S, analiza pacijenata s HAE-om koji su primali oralni Orladeyo u dozi od 150 mg jednom dnevno pokazala je da je mjesečna stopa napada HAE-a, uključujući prije COVID-a i tijekom COVID-a, uvijek ostala na niskoj razini (& lt; 1 put / mjesec). Pacijenti liječeni Orladeyoom održavaju nisku stopu napadaja u razdobljima visokog društvenog stresa i poremećaja.