US FDA odobrila Vivet/Pfizer VTX-801 brzu kvalifikaciju: Liječenje Wilsonove bolesti

Pfizer i Vivet Therapeutics, biotehnološka tvrtka u kliničkoj fazi, nedavno su objavile da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Vivetovu gensku terapiju VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) za liječenje Wilsonove bolesti (WD). ). Ranije je VTX-801 američka FDA i EU EMA dodijelila oznaku za siročad (ODD). WD, također poznat kao hepatolentikularna degeneracija, autosomno je recesivni poremećaj metabolizma bakra. Bolest je rijetka genetska bolest koja smanjuje sposobnost jetre i drugih tkiva da reguliraju razinu bakra. Može uzrokovati ozbiljna oštećenja jetre, neurološke simptome i potencijalnu smrt.

Fast Track Qualification (FTD) ima za cilj ubrzati razvoj lijekova i brzi pregled ozbiljnih bolesti radi rješavanja ozbiljnih neispunjenih medicinskih potreba u ključnim područjima. Stjecanje brzih kvalifikacija za lijekove u razvoju znači da farmaceutske tvrtke mogu češće komunicirati s FDA-om tijekom faze istraživanja i razvoja. Nakon podnošenja marketinške prijave, ispunjavaju uvjete za ubrzano odobrenje i pregled prioriteta ako zadovoljavaju relevantne standarde. Osim toga, oni također ispunjavaju uvjete za stalni pregled.

VTX-801 je nova vrsta istraživačke genske terapije, koja će se ocijeniti u ispitivanju faze 1/2 GATEWAY (NCT04537377) radi utvrđivanja sigurnosti, podnošljivosti i farmakološke aktivnosti jedne intravenske infuzije za liječenje odraslih s Wilsonovom bolešću. Pfizer radi s Vivetom na pružanju VTX-801 za klinička ispitivanja faze 1/2.

Seng Cheng, stariji potpredsjednik i glavni znanstveni direktor Pfizerovog Odjela za istraživanje rijetkih bolesti, rekao je: „Odluka FDA-e o dodjeli statusa VTX-801 Fast Track ističe hitnu potrebu za novim mogućnostima liječenja za rješavanje ove razorne bolesti. Bolest može biti fatalna. Vrlo smo sretni što surađujemo s Vivetom na ovom važnom razvojnom projektu. Vjerujemo da će, ako uspije, imati značajan utjecaj na živote pacijenata s Wilsonovom bolešću."

Dr. Michael Schilsky, glavni istraživač na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Yale, rekao je:" Čast nam je sudjelovati u ovom važnom kliničkom ispitivanju. Ako se VTX-801 uspješno razvije, ima potencijal postati doista inovativan lijek koji se može oporaviti nakon jedne intravenozne injekcije. Metabolizam bakra rješava značajne nezadovoljene medicinske potrebe pacijenata s Wilsonovom bolešću."

Wilsonova bolest (WD) rijetka je genetska bolest uzrokovana mutacijama u genu koji kodira protein ATP7B, što smanjuje sposobnost jetre i drugih tkiva da reguliraju razinu bakra, što dovodi do teških oštećenja jetre, neuroloških simptoma i potencijalne smrti . KF prsten (Kayser-Fleischerov prsten, naime prsten pigmenta rožnice) najvažnije je obilježje Wilsonove&bolesti, viđeno u 95-98% pacijenata, od kojih je većina binokularna.

VTX-801 je nova vrsta vektora genske terapije za istraživanje koja se temelji na rekombinantnom adeno-pridruženom virusu (rAAV). Cilj mu je osigurati minijaturizirani protein kodiran transgenom ATP7B. Dokazano je da ovaj funkcionalni protein obnavlja homeostazu bakra i poništava patologiju jetre te smanjuje nakupljanje bakra u mozgu modela miša Wilsonove bolesti. RAAV serotip VTX-801 odabran je na temelju njegove sklonosti transdukciji humanih hepatocita.

Ispitivanje GATEWAY (NCT04537377) je multicentrično, ne-randomizirano, otvoreno kliničko ispitivanje faze 1/2 osmišljeno za procjenu sigurnosti jedne intravenske infuzije VTX-801 u odraslih s Wilsonovom bolešću prije i nakon prekida liječenja WD-om. , Podnošljivost i farmakološko djelovanje.

Ispitivanje će se provoditi u šest vodećih kliničkih centara u Sjedinjenim Državama i Europi, a očekuje se upis do 16 odraslih pacijenata s Wilsonovom bolešću. Pacijent će sudjelovati u razdoblju promatranja prije doze i primit će profilaktički režim steroida. Primarni cilj ispitivanja bio je procijeniti sigurnost i podnošljivost VTX-801 nakon jedne intravenozne infuzije u trajanju od 52 tjedna. Ostale krajnje točke uključuju promjene biomarkera povezanih s bolestima, uključujući aktivnost slobodnog bakra u serumu i aktivnost serumskog ceruloplazmina te radioaktivnost Promjene parametara povezanih s bakrom i statusa ispitanika VTX-801.