Qinlock, prvi lijek četvrtog reda, objavio nove kliničke podatke faze III, a potom je Ding uvodi u Kinu!

Zai laboratorij Deciphera Pharmaceuticals najavio je nedavno četvrti linijski tretman naprednog lijeka protiv raka Qinlock (ripretinib) u naprednom gastrointestinalnom međuprostoru na virtualnom sastanku Europskog društva za onkologiju (ESMO) 2020. III INVICTUS studija kritične faze (NCT03353753) GIST-a. Ovi novi podaci potiču iz istraživačke analize preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS) pacijenata koji su prešli s placeba na Qinlock nakon što je bolest napredovala, pokazujući da: Nakon što su pacijenti prešli iz placeba u Qinlock, dobili su značajnu klinička korist.

Qinlock je inhibitor KIT širokog spektra i inhibitor PDGFRα kinaze. U lipnju 2019. godine, Zaiding Pharmaceutical potpisao je sporazum s Decipherom za dobivanje ekskluzivne licence za razvoj i promociju Qinlock&# 39 u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Macau i Tajvan).

INVICTUS je nasumična studija (2: 1), dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je obuhvatila 129 pacijenata koji su prethodno primili višestruku terapiju (uključujući barem imatinib, sunitinib i regofenib). Pacijenti s naprednim GIST-om procijenili su učinkovitost i sigurnost Qinlock-a u odnosu na placebo.

Ranije objavljeni podaci pokazali su da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom, preživljavanje Qinlock-ove skupine liječenja bez progresije bilo je znatno produljeno (srednji PFS: 6,3 mjeseca u odnosu na 1,0 mjesec), a rizik od napredovanja ili smrti bolesti bio je značajno smanjen za 85% (HR=0,15, p&<0,0001). što="" se="" tiče="" ukupnog="" preživljavanja="" sekundarne="" krajnje="" točke="" (os),="" skupina="" za="" liječenje="" qinlock-om="" bila="" je="" značajno="" duža="" od="" placebo="" skupine="" (medijan="" os:="" 15,1="" mjesec="" u="" odnosu="" na="" 6,6="" mjeseci),="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 64%="" (hr="0,36," nominalno="" p="0,0004);" vrijedno="" je="" napomenuti="" da="" podaci="" o="" operativnoj="" skupini="" placebo="" grupe="" uključuju="" podatke="" pacijenata="" koji="" su="" se="" okrenuli="" qinlocku="" nakon="" napredovanja="" placebo="" liječenja.="" u="" pogledu="" ukupne="" stope="" sekundarnog="" odgovora="" (orr),="" skupina="" liječenja="" qinlock="" značajno="" se="" povećala="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom="" (orr:="" 9,4%="" u="" odnosu="" na="" 0%,="" p="">

Posljednji rezultati analize objavljeni na ESMO sastanku pokazali su da su pacijenti koji su prešli s placeba na otvoreni Qinlock tretman imali medijan PFS-a od 4,6 mjeseci i medijan OS-a od 11,6 mjeseci. Ovi podaci dodatno jačaju potencijal Qinlock&# 39 za pružanje značajne kliničke koristi pacijentima s naprednim GIST-om. Za bolesnike sa GIST-om koji su prethodno primili 3 mogućnosti liječenja, Qinlock predstavlja novi standard skrbi.

Aktivni farmaceutski sastojak Qinlock-a je ripretinib, koji je inhibitor prekidača kinaze KIT / PDGFRα, koji se koristi za liječenje stomačnih tumora gastrointestinalnog stomala (GIST), upravljanih KIT / PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih karcinoma. Ripretinib je posebno dizajniran za poboljšanje liječenja pacijenata sa gastrointestinalnim stromalnim tumorima inhibiranjem mutacija širokog spektra KIT i PDGFRα. ripretinib blokira početne i sekundarne KIT mutacije u eksonima 9, 11, 13, 14, 17, 18 koji su uključeni u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT egzozom 17 koji je pronađen u SM Son D816V mutaciji. Ripretinib također inhibira primarne mutacije PDGFRα u eksonima 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutacije u eksonu 18 D842V.

U svibnju ove godine, Qinlock je dobio odobrenje FDA SAD-a za tretman naprednog GIST-a četvrtog reda. Qinlock je pogodan za odrasle bolesnike koji su prethodno liječeni sa 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: imatinib (imatinib), sunitinib (sunitinib, regorafenib).

Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za liječenje GIST-a četvrtog ranga, što je označilo uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potječe iz gastrointestinalnog trakta. Većina pacijenata koji u početku reagiraju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze, s vremenom će razviti tumore zbog sekundarnih mutacija. U studiji INVICTUS faze III, Qinlock je pokazao uvjerljive prednosti liječenja u pogledu preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS), te imao dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri GIST pruža ključnu novu terapiju.

Prilikom odobravanja Qinlocka, Richard Pazdur, dr. Med., Direktor FDA Centra izvrsnosti za onkologiju i vršitelj dužnosti ravnatelja Ureda za onkologiju i bolesti FDA-ovog Centra za procjenu i istraživanje lijekova, dao je visoku ocjenu:" Unatoč postignutom napretku u razvoju GIST tretmana u posljednjih 20 godina, uključujući četiri ciljane terapije odobrene od FDA - imatinib [2002], sunitinib [2006], regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - - Ali neki pacijenti nisu odgovorili na liječenje, a tumor i dalje napreduje. Odobrenje Qinlock&# 39 na tržište pruža novu mogućnost liječenja za pacijente koji su iscrpili FDA odobrenu GIST metodu liječenja."