Napredak u istraživanju biomimetičke ukupne sinteze prirodnih proizvoda kinona

Benvitimod (3,5-dihidroksi-4-izopropilstilbene) nova je generacija protuupalnih lijekova, koja se trenutno uglavnom koristi za liječenje raznih autoimunih bolesti, poput psorijaze, psorijaze, ekcema i drugih alergijskih bolesti. U veljači 2020., tim Jasona M. Crawforda sa Sveučilišta Yale odvojio je dva prirodna proizvoda dimer dimera fenenoda od P.Luminescensa uz jake redoks uvjete i eutrofikaciju po prvi puta: karbociklinon-534 i duotap-520, prvi sigurno rast mikobakterija, potonja ima značajno anti-stafilokokno djelovanje i enterokokno djelovanje. Istodobno, tim je predložio mogući izvor karbociklinon-534 (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

Istraživački tim Deng Jun iz tima za sintetičku kemiju prirodnih proizvoda s Instituta za botaniku Kunming, Kineska akademija znanosti, usredotočio se na biomimetičku ukupnu sintezu prirodnih proizvoda kinona posljednjih godina. Uzimajući u obzir jedinstvenu molekularnu strukturu i dobru biološku aktivnost gornje dvije molekule, istraživački tim razvio je istraživanje ukupne sinteze.

Istraživanje najprije učinkovito sintetizira interfenol trifenola kroz reakcije u 6 koraka, poput Wismeierove reakcije i HWE reakcije, a zatim konstruira važne intermedijarne produkte dimerizacije hidroksikinona kroz oksidaciju kalijevog fericijanida, a na kraju katalizira jod i dvovalentni bakar. Dehidrogenacija završava ukupnu sintezu karbociklinona. -534. Tijekom završetka biomimetičke ukupne sinteze molekule u 8 koraka s najduljim linearnim korakom, kombiniranog sa nizom eksperimenta verifikacije, biomimetički put karbociklinon-534 koji je predložio tim Jasona M. Crawforda'

Kroz 6-koračnu reakciju FC alkilacije i HWE reakcije, monomer benzenemoda sintetiziran je učinkovito, a utvrđeno je da su intermedijeri trifenola dovršili sintezu duotap-520 u uvjetima kalijevog fericijanida i kalijevog hidroksida. Istraživači Mehanizam reakcije također je provjeren nizom reakcija provjere mehanizama.