Roche / AbbVie's Venclyxto + Program agenta za hipometilaciju uskoro će odobriti EU

AbbVie je nedavno objavio da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu ocjenu sugerirajući odobrenje Venclyxta (venetoclax) u kombinaciji s agensima za hipometilaciju za liječenje novih dijagnoza Odrasli pacijenti s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koji ne ispunjavaju uvjete za intenzivnu kemoterapiju. Sada će CHMP-ova mišljenja biti predana Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja bi trebala donijeti konačnu odluku o preispitivanju u sljedeća dva mjeseca.

Pozitivno mišljenje CHMP-a predstavlja treće širenje indikacija Venclexta GG-a i ključni je korak u pružanju novih mogućnosti liječenja europskoj populaciji pacijenata koji pate od razarajuće bolesti AML-a. Venclexta u kombinaciji s agensima za hipometilaciju pružit će značajno poboljšanje postojećih mogućnosti liječenja, posebno za starije pacijente s AML-om čija je prognoza obično loša. Takvi pacijenti često nisu u mogućnosti primiti intenzivnu kemoterapiju zbog svoje dobi i popratnih bolesti.

Venclexta / Venclyxto je pionirski, oralni, selektivni inhibitor limfoma B-staničnih faktora 2 (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, a dvije su strane zajednički odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovačko ime: Venclexta) , AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto).

U Sjedinjenim Državama, FDA je u listopadu 2020. odobrila venetoclax (trgovački naziv: Venclexta), u kombinaciji s agensom za metiliranje (azacitidin [AZA] ili decitabin [decitabin, DAC]) ili glikocitidinom (LDAC) u malim dozama. prva linija liječenja za novootkrivene odrasle pacijente s AML tipa 2, posebno: (1) stariji bolesnici s AML u dobi ≥75 godina; (2) AML odrasli pacijenti koji su isključeni iz intenzivne indukcijske kemoterapije zbog popratnih bolesti. U Sjedinjenim Državama Venclexta je 2018. godine dobio ubrzano odobrenje FDA-e za gore navedene indikacije. Ovo odobrenje pomaknulo je gore navedene indikacije Venclexte&# 39 s ubrzanog odobrenja na potpuno odobrenje.

CHMP-ova pozitivna mišljenja temelje se na rezultatima dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije faze 3 VIALE-A (M15-656) i otvorene, nerandomizirane, multicentrične studije faze 1b M14-358.

Studija VIALE-A provedena je na novodijagnosticiranim odraslim pacijentima s AML koji nisu bili podobni za intenzivnu kemoterapiju. Usporedila je shemu placebo + azacitidina (AZA, hipometilacijsko sredstvo) i režima azacitidina venetoclax +. Učinkovitost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarne i sekundarne krajnje točke: u usporedbi s placebo + azacitidinom, režim veza za anehid {vetoklaks + značajno je produljio sveukupno preživljenje (OS), uvelike poboljšao stopu potpune remisije i hematološki neuspjeh Potpuna stopa remisije za potpuni oporavak (CR / CRi).

Specifični podaci su sljedeći: (1) U usporedbi s placebo skupinom azacitidina +, grupa za liječenje azacitidinom Venetoclax + ima znatno dulji OS (medijan OS: 14,7 mjeseci u odnosu na 9,6 mjeseci) i 34% smanjenje rizika od smrti (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom="" azacitidina="" +,="" kombinirana="" stopa="" potpune="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" grupe="" liječene="" venetoclax="" +="" azacitidinom="" više="" je="" nego="" udvostručena="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" (3)="" studija="" je="" također="" dosegla="" sekundarnu="" krajnju="" točku="" cr="" +="" crh="" (potpuna="" remisija="" +="" potpuna="" remisija="" s="" djelomičnim="" hematološkim="" oporavkom):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" u="" venetoclaxu="" {{32}="" }="" skupini="" koja="" je="" liječena="" azacitidinom="" i="" 64,7%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" azacitidin="" +,="" 22,8%.="" (4)="" u="" smislu="" sigurnosti,="" u="" ovoj="" je="" studiji="" sigurnost="" venetoklaksa="" u="" kombinaciji="" s="" azacitidinom="" u="" skladu="" s="" poznatim="" nuspojavama="" dvaju="" lijekova,="" a="" nuspojave="" (ae)="" u="" skladu="" s="" očekivanjima="" starije="" populacije="" od="" aml-a;="" kvaliteta="" života="" u="" dvije="" skupine="" liječenja="" nema="" razlike.="" najčešće="" prijavljeni="" ozbiljni="" neželjeni="" događaji="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" venetoklaks="" i="" azacitidin="" i="" placebo="" i="" azacitidin="" bile="" su="" febrilna="" neutropenija="" (30%="" i="" 10%),="" upala="" pluća="" (17%="" i="" 22%)="" i="" sepsa="" (6%="" i="" 8%)="" i="" krvarenje="" 9%="" i="">

Studija M14-358 procjenjivala je učinkovitost venetoklaksa u kombinaciji s azacitidinom ili decitabinom u liječenju novootkrivenih bolesnika s AML-om. Rezultati pokazuju da:

-Pacijenti liječeni venetoklaksom u kombinaciji s azacitidinom: stopa CR bila je 44%, stopa CR + CRi bila je 71%; medijan vremena od početka liječenja do prvog CR ili CRi bilo je 1,2 mjeseca (raspon: 0,7 mjeseci - 7,7 mjeseci); među pacijentima koji su postigli CR ili CRi, medijan trajanja odgovora (DOR) bilo je 21,9 mjeseci; najčešći ozbiljni štetni događaji bili su febrilna neutropenija (31%) i upala pluća (26%).

-Pacijenti liječeni venetoklaksom u kombinaciji s decitabinom: stopa CR bila je 55%, stopa CR + CRi bila je 74%; medijan vremena od početka liječenja do prvog CR ili CRi bilo je 1,9 mjeseci (raspon: 0,9 mjeseci - 5,4 mjeseca); među pacijentima koji su postigli CR ili CRi, medijan trajanja odgovora (DOR) bilo je 15 mjeseci; najčešći ozbiljni štetni događaji bili su febrilna neutropenija (42%), upala pluća (29%), bakterijemija (16%) i sepsa (6%).

Akutna mijeloična leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i najtežih za liječenje karcinoma krvi. Stopa preživljavanja je vrlo niska, a mogućnosti liječenja vrlo su ograničene. Samo oko 28% pacijenata može duže preživjeti 5 godina. AML se stvara u koštanoj srži, što dovodi do povećanja broja abnormalnih bijelih krvnih stanica u krvi i koštanoj srži. AML se obično brzo pogoršava, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu kemoterapiju. Starost i popratni bolesti česti su čimbenici koji ograničavaju intenzivnu kemoterapiju.

Aktivni farmaceutski sastojak Venclexta / Venclyxto je venetoclax, koji je oralni inhibitor B-staničnog limfoma faktora 2 (BCL-2). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana smrt stanice). Sprječava apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno se izražava kod određenih vrsta karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. venetoclax je dizajniran da selektivno inhibira funkciju BCL-2, obnovi stanični komunikacijski sustav, omogući stanicama raka da se same unište i postigne svrhu liječenja tumora.

venetoclax su zajednički razvili AbbVie i Roche. Dvije su strane zajednički odgovorne za komercijalizaciju lijeka na američkom tržištu (robna marka: Venclexta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju lijeka na tržištima izvan Sjedinjenih Država (robna marka: Veneclyxto). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 oznaka lijekova za prodor (BTD), jedno za liječenje CLL u prvoj liniji, dvije za liječenje relapsa ili refrakterne CLL i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

Do sada je Venclexta / Venclyxto odobren za stavljanje u promet u više od 80 zemalja širom svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) kod odraslih.

Trenutno AbbVie i Roche provode opsežni klinički projekt za istraživanje monoterapije i kombinirane terapije venetoclaxom za liječenje više vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkinov limfom (NHL) i difuzni limfom velikih B-stanica ( DLBCL) I multipli mijelom (MM) itd.