Američka FDA dala je prioritet Serviru Tibsovu, a CStone Pharmaceuticals uveo je 3 milijarde juana u Kinu!

Servier Pharmaceuticals, američka komercijalna podružnica Serviera, nedavno je objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu prijavu lijeka (sNDA) za ciljani lijek protiv raka Tibsovo (ivosidenib) za liječenje prethodno prihvaćenih lijekova. bolesnici s mutiranim holangiokarcinomom izocitrat dehidrogenaze-1 (IDH1).

Trenutno nije odobrena sistemska terapija IDH1 mutantnog holangiokarcinoma. Za napredne pacijente dostupni režimi kemoterapije vrlo su ograničeni. FDA je odobrila prioritetni pregled sNDA-i, što znači da će se njegov ciklus pregleda skratiti s 10 na 6 mjeseci od datuma prihvaćanja prijave.

David K. Lee, izvršni direktor tvrtke Servier Pharmaceuticals, rekao je: GG; Danas je važna prekretnica u povijesti naše tvrtke&39 i svjetionik nade za zajednicu pacijenata s holangiokarcinomom. Kako nastavljamo širiti svoje onkološko vodstvo u Sjedinjenim Državama na čvrsti tumor, i dalje smo predani ispunjavanju kritičnih potreba pacijenata s vatrostalnim karcinomom, uključujući kolangiokarcinom."

Tibsovo je prvi takve vrste, selektivni, snažni oralni ciljani inhibitor za karcinom mutacije IDH1, koji je razvio Agios Pharmaceuticals. IDH1 je metabolički enzim čije su genske mutacije prisutne u različitim tumorima, uključujući akutnu mijeloičnu leukemiju (AML), kolangiokarcinom i gliom.

Vrijedno je spomenuti da je krajem lipnja 2018. CStone Pharmaceuticals potpisao ekskluzivni ugovor o suradnji i licenci s Agiosom i dobio ekskluzivna prava Tibsovo GG-a u Velikoj Kini. CStone Pharmaceuticals bit će odgovoran za klinički razvoj i komercijalizaciju Tibsovo&# 39 za hematološke i solidne tumorske indikacije u Velikoj Kini.

U srpnju 2018. američka FDA odobrila je Tibsovo za uporabu kod odraslih pacijenata s relapsom ili refraktarnom akutnom mijeloičnom leukemijom (R / R AML) s mutacijom IDH1 potvrđenom testnom metodom (Abbott RealTime IDH1 prateći dijagnostički komplet). Ovo odobrenje čini Tibsovo prvim lijekom koji je odobrila FDA za liječenje IDH1 mutantnog R / R AML.

U prosincu 2020. Servier je postigao dogovor s Agiosom o kupnji Agiosa' onkološkog poslovanja za dvije milijarde američkih dolara, pokrivajući njegove komercijalne, kliničke i onkološke lijekove u fazi istraživanja. Prodaja je od velikog značaja za Agios i važna je transformacija strateške prilagodbe.

SNDA se temelji na podatkovnoj podršci iz globalne faze 3 ClarIDHy pokusa. Ovo je prvo i jedino randomizirano ispitivanje faze 3 provedeno na pacijentima s prethodno liječenim IDH1 mutiranim holangiokarcinomom. Ti su pacijenti koji su bili upisani prethodno imali napredovanje bolesti nakon primanja jedne ili dvije sistemske terapije. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani u omjeru 2: 1 za primanje lijeka Tibsovo (500 mg jednom dnevno) ili placeba. Pacijentima iz placebo skupine dopušteno je višekratno koristiti liječenje Tibsovom kad je zabilježen njihov napredak u snimanju. Primarna krajnja točka ispitivanja je: preživljenje bez progresije bolesti (PFS) određeno neovisnom radiološkom procjenom. Sekundarne krajnje točke uključuju: PFS koji je procijenio istražitelj, sigurnost i podnošljivost, ukupnu stopu odgovora (ORR), ukupno preživljenje (OS), trajanje odgovora (DOR), farmakokinetiku, farmakodinamiku i procjenu kvalitete života.

Do 31. svibnja 2020. randomizirano je ukupno 187 bolesnika, od čega 126 bolesnika u skupini iz Tibsova, a 61 bolesnik u placebo skupini. Četrdeset i tri pacijenta (70,5%) koji su bili randomizirani na placebo liječenje prešli su otvoreno liječenje Tibsovom nakon slikovnog napredovanja bolesti i uklanjanja zaslijepljenosti.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo skupinom, skupina s Tibsovom imala je statistički značajno poboljšanje preživljenja bez progresije bolesti (medijan PFS: 2,7 mjeseca u odnosu na 1,4 mjeseca; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" procijenjene="" stope="" preživljavanja="" bez="" progresije="" bolesti="" u="" skupini="" koja="" je="" liječila="" tibsovo="" za="" 6,="" odnosno="" 12="" mjeseci="" bile="" su="" 32%,="" odnosno="" 22%,="" dok="" niti="" jedan="" pacijent="" u="" placebo="" skupini="" nije="" imao="" progresiju="" bolesti="" niti="" je="" umro="" nakon="" 6="">

Konačna analiza objavljena u siječnju ove godine pokazala je da su u usporedbi s placebo skupinom pacijenti u skupini koja je liječena Tibsovom pokazivali poboljšanje u sekundarnoj završnoj točki OS-a, ali nije postigla statističku značajnost. Specifični podaci su: medijan OS bolesnika u skupini koja je liječila Tibsovo bio je 10,3 mjeseca, a medijan OS bolesnika u skupini koja je primala placebo 7,5 mjeseci (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; jednostrani p=0,093) .

Vrijedno je spomenuti da klinički protokol predviđa da pacijenti koji primaju placebo mogu prijeći na liječenje Tibsovom kada bolest napreduje. Zapravo, velik udio bolesnika (70,5%) u placebo skupini prelazi na liječenje Tibsovom. Prema modelu RPSFT, unaprijed navedeni rezultati analize prilagodbe pokazali su da je medijan OS pacijenata u placebo skupini iznosio 5,1 mjesec (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, jednostrani p< 0,0001).="" sigurnost="" uočena="" u="" studiji="" u="" skladu="" je="" s="" prethodno="" objavljenim="">