Trodelvy, Prvi TROP-2 Ciljana Antibody-drug konjugirana terapija, dobila je ubrzano odobrenje od US FDA!

Immunomedics je pionir u tehnologiji konjugata lijekova sljedeće generacije (ADC), posvećena pomaganju pacijentima oboljelim od raka da promijene živote. Jezgra svoje vlasničke ADC platforme je korištenje nove vrste linker. Ovaj linker ne zahtijeva enzime za oslobađanje nosivosti, i može isporučiti aktivne lijekove u tumorskim stanicama i mikrookruženju tumora, što je rezultiralo u promatrački učinak. ). Nedavno, tvrtka je najavila da je US Food and Drug Administration (FDA) odobrila Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) za odrasle s metastatskim trostruko-negativnim rakom dojke (mTNBC) koji su prethodno primili najmanje dvije terapije za metastatske bolesti pacijenta. To je vrijedno spomena da Trodelvy je prvi ADC lijek odobren od strane FDA posebno liječiti relapsed ili refraktorni mTNBC, i prvi anti-Trop-2 ADC lijek odobren od strane FDA.

TNBC je agresivan rak sa lošom prognozom. Osim tradicionalne kemoterapije, mogućnosti liječenja su izuzetno ograničene. Trodelvy ima potencijal da postane standard skrbi za TNBC tretman. U kliničkim ispitivanjima Trodelvy je pokazao kliničku remisiju u bolesnika s refraktornim mTNBC-om. Lijek će pružiti kliničarima novi alat za bolje ishode liječenja za mTNBC bolesnika. Industrija analitičari su prethodno izjavili da prema faza II kliničkih podataka, Trodelvy predstavlja značajno poboljšanje u odnosu na standardnu skrb, a vršna prodaja lijeka nakon što se očekuje da će doći do više od 1 milijarde dolara.

Aktivni farmaceutski sastojak Trodelvy je sacituzumab govitecan, što je novi i prvi konjugat lijekova protutijela (ADC) lijek. Sastoji se od humaniziranih IgG1 protutijela ciljanje TROP-2 antigen i kemoterapija lijek irinotekan (topologija) Inhibitor isomeraze I) je formirana spajanjem metabolički aktivni lijek SN-38. TROP-2 je stanični površinski glikoprotein izražen u više od 90% TNBC- a.

Prije toga, FDA odobrila Trodelvy Proboj Drug Qualification (BTD) i prioritet pregled. Na temelju objektivnih podataka o brzini odgovora (ORR) i trajanju podataka o odgovoru (DOR) opaženima u multicentričnom ispitivanju faze II s jednom skupinom, Trodelvy je odobren ubrzanim postupkom odobravanja. Nastavak odobrenja ove indikacije ovisit će o validaciji i opisu kliničke koristi u potvrdnom ispitivanju faze III ASCENT (uključivanje 500 bolesnika s mTNBC-om). Nedavno, na temelju preporuka Neovisnog odbora za praćenje sigurnosti podataka (DSMC), studija ASCENT prekinuta je rano zbog uvjerljivih dokaza o djelotvornosti na više krajnjih točaka, a podaci će biti objavljeni sredinom ove godine.

Ukupno 108 odraslih bolesnika s pre-pretreatment mTNBC su uključeni u jednom skupinom multicentričnom ispitivanju faze II. Ti su bolesnici prethodno primali višestruke terapije (raspon: 2-10) za liječenje metastatske bolesti. Podaci su pokazali da je stopa objektivnog odgovora (ORR) liječenja lijekom Trodelvy bila 33,3% (95% CI: 24,6; 43,1), a medijan trajanja odgovora (DOR) iznosio je 7,7 mjeseci (95% CI: 4,9; 10,8).

Crna kutija upozorenje je priključen na Trodelvy naljepnica lijeka, što ukazuje na tešku neutropeniju i teški proljev. Najčešće nuspojave koje se javljaju u 25% ili više bolesnika uključuju mučninu, neutropenija, proljev, umor, anemija, povraćanje, gubitak kose, zatvor, gubitak apetita, osip, i bol u trbuhu. Najčešći nuspojave stupnja 3 ili 4 koji se javljaju u više od 5% bolesnika su neutropenija, leukopenija, anemija, hipofosfatemija, proljev, umor, mučnina, i povraćanje. 2% bolesnika prekinulo je liječenje zbog štetnih događaja. Nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s liječenjem ili ozbiljnih slučajeva neuropatije ili intersticijske bolesti pluća.

Rak dojke je najčešći tip raka u žena, s više od 2 milijuna slučajeva dijagnosticira širom svijeta svake godine. Tri negativne raka dojke (TNBC) čini oko 15% svih raka dojke. U usporedbi s drugim vrstama raka dojke, TNBC je češći u žena mlađih od 50 godina. TNBC se posebno odnosi na rak dojke s negativnim izrazom estrogenskih receptora (ER), progesteronski receptor (PR) i ljudski epidermalni faktor rasta receptora 2 (HER-2), koji napreduje brzo i ima lošu prognozu, 5 godine Stopa preživljavanja je manja od 15%. TNBC je neučinkovit za hormonsku terapiju i her2 ciljanu terapiju (kao što je Herceptin Roche), a mogućnosti kliničkog liječenja su vrlo ograničene, uglavnom oslanjajući se na kemoterapiju.

Trodelvy je novi, prvi u klasi antitijela-lijek konjugat (ADC) lijek, koji se sastoji od metabolizma humaniziraniH IgG1 antitijela ciljanje TROP-2 antigen i kemoterapija lijek irinotekan (topoizomeraze inhibitor) Aktivni proizvod SN-38 je spojen. TROP-2 je stanični površinski glikoprotein izražen u više od 90% TNBC- a. Trenutno, Imunomedics je vrednovanje Trodelvy za liječenje raznih vrsta raka, uključujući mTNBC, urothelial karcinom, i ne-malih stanica raka pluća.

Važno je napomenuti da je u smislu TNBC liječenja, Roche PD-L1 tumor imunoterapija Tecentriq je odobren od strane US FDA u ožujku 2019, i kombinirane kemoterapije (Abraxane) je prva linija liječenja za PD-L1 pozitivno lokalno uznapredovali ili metastatski trostruki negativni rak dojke (TNBC) pacijent. Uz ovo odobrenje, Kombinacija Tecentriq + Abraxane postala je prva terapija imunoterapijom raka za TNBC.

Izvor:FdaGrantovi ubrzaniApproval za trodelvy imunobolničara u prethodno liječenih metastatskih trostruko-negativnih karcinoma dojke