Roche Gavreto (pralsetinib) uskoro će biti odobren u EU: Liječenje RET Fusion-pozitivnog karcinoma pluća--2/2

U srpnju 2020. Roche i Blueprint potpisali su ugovor o licenci i suradnji u vrijednosti od 1,7 milijardi američkih dolara, čime su Gavreto' dobili ekskluzivna prava izvan Sjedinjenih Država (osim Velike Kine) i prava zajednička komercijalizacija na tržištu Sjedinjenih Država. Prema prethodnom ugovoru potpisanom s Blueprintom, CStone Pharmaceuticals ima ekskluzivnu licencu tvrtke Gavreto u Velikoj Kini.

U Sjedinjenim Američkim Državama, Gavreto je odobren za 3 indikacije: (1) za liječenje odraslih pacijenata s metastatskim RET fuzijskim pozitivnim NSCLC potvrđenim metodom ispitivanja koju je odobrila FDA; (2) za liječenje uznapredovalih ili metastatskih pacijenata kojima je potrebno sistemsko liječenje RET-mutantnog medularnog karcinoma štitnjače (MTC) odraslih i djece od 12 godina i starije; (3) Za liječenje uznapredovalog ili metastatskog RET fuzijsko pozitivnog karcinoma štitnjače odraslih i djece koja zahtijevaju sustavno liječenje i otporna su na radiojod (ako je primjenjivo) Djeca od 12 godina i starija.

U Kini, Gavreto (pralsetinib) odobrila je Nacionalna uprava za hranu i lijekove (NMPA) za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih pacijenata s NSCLC-om koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu za transfekcijsko preuređivanje (RET) gena pozitivnih na fuziju. Gavreto (pralsetinib) se također primjenjuje za nove indikacije za uznapredovali ili metastatski RET-mutirani MTC koji zahtijeva sustavno liječenje, te uznapredovali ili metastatski RET fuzijski pozitivni karcinom štitnjače koji zahtijeva sustavno liječenje i otporan je na radiojod (ako je radiojod prikladan). NMPA ga je prihvatila u travnju i uključena je u prioritetnu reviziju.

pralsetinibkemijska struktura

ARROW je u tijeku otvorena studija faze 1/2 na ljudima koja ima za cilj procjenu sigurnosti lijeka Gavreto u liječenju NSCLC pozitivnog na fuziju, RET mutantnog MTC-a, raka štitnjače sklona RET-u i drugih solidnih tumora promijenjenih na RET. Podnošljivost i djelotvornost. Najnoviji napredak ovog istraživanja bit će objavljen na ASCO konferenciji 2021.

Podaci su pokazali da je među 126 pacijenata s RET fuzijskim pozitivnim NSCLC-om koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu, ukupna stopa odgovora (ORR) na liječenje Gavretom iznosila je 62% (95% CI: 53%, 70%) i klinička korist stopa (CBR) Bila je 74% (95%CI: 65%, 81%), stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 91% (95%CI: 85%, 96%), a medijan preživljenja bez napredovanja bolesti ( PFS) bio je 16,5 mjeseci (95% CI: 10,5 mjeseci, 24,1 mjeseci).

Među 68 pacijenata koji prethodno nisu bili na liječenju (tretman koji nisu bili liječeni), potvrđeni ORR bio je 79% (95%CI: 68%, 88%), a CBR je bio 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR je bio 93% (95%CI: 84%, 98%), medijan PFS bio je 13,0 mjeseci (95%CI: 9,1 mjeseci, nije dosegao [NR]). Među 25 pacijenata koji su bili uključeni nakon revizije kriterija prihvatljivosti (kojima je dopušteno primanje kemoterapije koja sadrži platinu), potvrđeni ORR bio je 88% (95%CI: 69%, 98%), a CBR je bio 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR je bio 96% (95%CI: 80%, 100%). U studiji se Gavreto dobro podnosio; među 471 pacijentom u ispitivanju ARROW, među različitim tipovima tumorskih pacijenata s promjenama RET-a, najčešći (≥25%) nuspojave povezani s liječenjem uključivali su neutropeniju, povišene jetrene enzime (aspartat aminotransferaza [AST] i alanin aminotransferaza [ALT] ), anemija, smanjen broj bijelih krvnih stanica, visoki krvni tlak i nedostatak energije (umor).

Vrijedi spomenuti da Eli Lilly Retevmo (selperkatinib) je prvi odobreni inhibitor RET. Lijek je razvila Loxo Oncology, onkološka tvrtka pod vodstvom Eli Lillyja, a odobrila ga je američka FDA u svibnju 2020. za liječenje pacijenata s 3 vrste tumora s genetskim promjenama (mutacije ili fuzije) u genu RET: ne- karcinom pluća malih stanica (NSCLC), medularni rak štitnjače (MTC), druge vrste raka štitnjače.

Što se tiče lijekova, Retevmo se uzima oralno dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Retevmo je prvi terapeutski lijek odobren posebno za pacijente s rakom koji nose RET genske promjene. Lijek je prikladan za liječenje: (1) odraslih pacijenata s uznapredovalim ili metastatskim NSCLC; (2) Bolesnici s uznapredovalim ili metastatskim MTC-om koji su stariji od 12 godina i trebaju sustavno liječenje; (3) Stariji su od 12 godina i zahtijevaju sustavno liječenje te su radioaktivni Bolesnici s uznapredovalim RET fuzijskim pozitivnim karcinomom štitnjače koji su prestali reagirati na terapiju jodom ili nisu prikladni za terapiju radioaktivnim jodom. Posebno je vrijedno spomenuti da do 50% pacijenata s NSCLC pozitivnim na RET fuziju može imati tumorske metastaze u mozgu. Među pacijentima s početnim metastazama u mozgu, Retevmo je pokazao snažan učinak, s intrakranijalnom remisijom (CNS-ORR) čak 91% (n =10/11).