Roche Esbriet (pirfenidon) dobio prioritetni pregled od strane američke FDA za liječenje neklasificirane međuprostalne bolesti pluća (uILD)!

Roche je nedavno objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) od Esbrieta (pirfenidon) za liječenje nerazvrstane interstimične bolesti pluća (UILD). FDA je odobrila prioritetni pregled sNDA-u i očekuje se da će donijeti odluku o odobrenju u svibnju 2021.

Esbriet je u listopadu 2014. U 2020, FDA je odobrila Esbrietu oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) i oznaku probojnih lijekova (BTD) za liječenje UILD-a.

Međustimijalna bolest pluća (ILD) rijetka je i iscrpljujuća teška respiratorna bolest. Trenutno ne postoje lijekovi odobreni od strane FDA za liječenje neklasificiranog ILD -a (UILD). Podaci iz kliničkog ispitivanja faze II pokazali su da je Esbriet usporio napredovanje bolesti u bolesnika s UILD-om u usporedbi s placebom nakon 24 tjedna liječenja.

Levi Garraway, dr.k., glavni medicinski direktor i direktor za globalni razvoj proizvoda u Rocheu, izjavio je: "Od američkog odobrenja uvrštenja na popis, Esbriet je postao standard skrbi za pacijente s idiopatskom plućnom fibrozom (IPF). Međutim, fibrotičke bolesti pluća (uključujući UILD) još uvijek imaju puno neispunjenih potreba. Blisko surađujemo s FDA i nadamo se da ćemo esbriet pružiti pacijentima UILD-a."

ILD je pojam koji široko opisuje više od 200 vrsta rijetkih plućnih bolesti. Iako ILD ima slične karakteristike, uključujući kašalj i nedostatak zraka, svaka vrsta ILD-a ima različite uzroke, tretmane i izglede. Multidisciplinarni tim pregledao je oko 10% bolesnika s ILD-om, a čak i nakon detaljne istrage ne može se dobiti jasna dijagnoza. U tim slučajevima, bolesnici su klasificirani kao da imaju UILD.

Esbrietov zahtjev za novu indikaciju za liječenje UILD-a temelji se na podacima iz kliničkog ispitivanja faze II. Ovo je međunarodno, multi-centar, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze II provedeno u više od 70 kliničkih centara širom svijeta. U bolesnika s uključenim je odraslim osobama s progresivnom fibrozom UILD (u dobi od 18 do 85 godina). Ti su bolesnici predvidjeli prisilni vitalni kapacitet (FVC) ≥45%, predviđeni kapacitet difuzije ugljičnog monoksida (DLco) ≥30%, a CT visoke rezolucije pokazao je fibrozu ≥10% u posljednjih 12 mjeseci. Ispitivanje je procijenilo djelotvornost i sigurnost Esbrieta u odnosu na placebo.

Važno je napomenuti da ovo ispitivanje predstavlja prvo randomizirano kontrolirano ispitivanje koje posebno upisuje bolesnike s progresivnim UILD-om. Rezultati su pokazali da je Esbriet u usporedbi s placebom značajno odgodio progresiju bolesti i podržao njegovu djelotvornost na parametrima višestruke plućne funkcije, uključujući FVC. Naime, u roku od 24 tjedna od liječenja, mjereno kućnom spirometrijskom, medijan promjene FVC-a koju je predvidjela esbrietska skupina bio je -87,7 mL (Q1-Q3 -338,1 do 148,6), a placebo skupina -157,1 mL (- 370,9 do 70,1). U roku od 24 tjedna od liječenja, mjereno spirometrijskim mjestom, prosječna promjena FVC-a koju je predvidjela esbrietska skupina bila je niža od onih u skupini koja je primala placebo (razlika u liječenju: 95,3 0 002 2002). Rezultati ispitivanja DLco i šest minuta hoda (6MWD) idu u prilog Esbrietu. U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Esbrieta u bolesnika s UILD-om slični su onima uočenima u ispitivanju faze III bolesnika s idiopatskom plućnom fibrozom (IPF), a najčešći štetni učinci povezani s liječenjem u procesu liječenja Događaji (TEAE) bili su gastrointestinalna bolest (47% u esbrietskoj skupini i 26% u placebo skupini), umor (13% naspram 10%) , i osip (10% naspram 7%).

U usporedbi s placebom, esbriet tretman bio je povezan s manjim gubitkom plućne funkcije i kapaciteta vježbanja. Ovi rezultati pokazuju da bolesnici s progresivnom fibrozom i UILD-om mogu imati koristi od liječenja Esbrietom.

Esbriet je oralni lijek koji je odobren za liječenje idiopatske plućne fibroze (IPF) i dostupan je u mnogim zemljama širom svijeta. Esbriet je lijek za rijetke bolesti koji je odobren u Europi 2011. Početkom 2017, AMERIČKI FDA odobrila Esbriet 801mg i 276mg tablete kao nove opcije za IPF liječenje. Među njima, 801mg tablete mogu se koristiti kao mogućnost održavanja za smanjenje dnevnog broja lijekova koje uzimaju pacijenti s IPF.

Točan mehanizam Esbrieta još nije u potpunosti eliminiran, ali može biti povezan s miješanjem u proizvodnju transformacije faktora rasta-β (TGF-β) i faktora nekroze tumora-α (TNF-α). TGF-β je mali molekulski protein uključen u rast stanica i proizvodnju ožiljaka (fibroze), dok je TNF-α mali molekulski protein uključen u upalu. Esbriet je u Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji dobio status lijeka za rijetke bolesti za liječenje IPF-a.

IPF je nepovratan, fatalan i progresivan ožiljak na plućima. Relevantni klinički podaci pokazuju da Esbriet može usporiti napredak IPF-a. U usporedbi s placebom, 52 tjedna liječenja Esbrietom značajno je smanjilo rizik od smrti u bolesnika s IPF-om za 48% (p=0,01). Udio bolesnika čiji se FVC predviđao da će se smanjiti s početne vrijednosti za ≥10% u 52. tjednu liječenja bio je 17% u esbriet skupini i 32% u placebo skupini. Osim toga, u usporedbi s placebom, Esbriet je značajno smanjio pad na 6-minutnoj udaljenosti testa hoda.

Idiopatska plućna fibroza (IPF) rijetka je bolest pluća koja može uzrokovati smrtonosne, nepovratne i progresivne ožiljke (fibroze) pluća, uzrokujući poteškoće s disanjem, kao i srce, mišiće i ključne organe Ne možete dobiti dovoljno kisika za pravilan rad. Napredak IPF-a može biti brz ili spor, ali će na kraju dovesti do učvršćivanja ukidanja i prestanka rada. Procjenjuje se da u Sjedinjenim Američkim Državama ima oko 100.000 bolesnika sa IPF-om i približno 110.000 bolesnika s IPF-om u Europi. IPF je strašnija bolest od raka. Njegov uzrok nije poznat i ne može se izliječiti. Trenutačno je samo ograničen broj bolesnika sa IPF-om primio transplantaciju pluća. IPF će neizbježno dovesti do kratkog daha i oštećenja zdravog plućnog tkiva. Nakon dijagnoze, oko polovice pacijenata preživi samo 3 godine, a petogodišnja stopa preživljavanja je oko 20%-30%. IPF se obično javlja kod osoba starijih od 45 godina, s više muškaraca nego žena.