BMS /Exelixis Kombinirana terapija Opdivo+Cabometyx Pokazuje značajne preživljenje korist!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i njegov partner Exelixis nedavno je najavio anti-PD-1 terapiju Opdivo (nivolumab) u kombinaciji s ciljanim antitumorski lijek Cabometyx (cabozantinib) na Virtualnoj konferenciji European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Rezultati pivotalne faze III CheckMate-9ER ispitivanja za karcinom bubrežnih stanica (RCC).

Rezultati pokazuju da u bolesnika s uznapredovalim RCC-om koji prethodno nisu primili liječenje, u usporedbi s prvolinijskim standardnim lijekom za njegu Sutent (sunitinib, Inhibitor tirozin kinaze, koji je razvio Pfizer), režim "imunizacije + ciljanje" Opdivo + Cabometyx je u svim krajnjim točkama djelotvornosti pokazao značajno poboljšanje, uključujući ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez progresije (PFS), stopa objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR).

Specifični podaci su sljedeći: (1) U pogledu OS-a, skupina Opdivo+Cabometyx imala je znatno manji rizik od smrti za 40% u usporedbi s skupinom sutent (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Medijan OS-a dviju skupina nije postignut. (2) U pogledu PFS-a, primarnog ishoda ispitivanja, skupina Opdivo+Cabometyx udvostručila se u usporedbi s skupinom sutent (medijan PFS: 16,6 mjeseci naspram 8,3 mjeseca; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

U ispitivanju je kombinacija lijeka Opdivo i Cabometyx dobro tolerirana, što je odražavalo poznatu sigurnost imunoterapije i inhibitora tirozin kinaze (TKI) u prvom redu liječenja uznapredovalog RCC-a. Prema National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Indeks bubrežnih simptoma 19 (FKSI-19) rezultat, u većini vremenskih točaka, bolesnici liječeni Opdivo +Cabometyx imali su kvalitetu života vezanu uz zdravlje znatno bolju od onih liječenih Sutentom.

Na temelju rezultata ovog ispitivanja, BMS i Exelixisov partner ipsen podnijeli su zahtjeve za promjenu lijeka Opdivo i Cabometyx klase II Europskoj agenciji za lijekove (EMA). 12. rujna EMA je provjerila prijavu za promjenu tipa II, potvrdila da su dostavljeni dokumenti dovršeni, te pokrenula proces centraliziranog pregleda EMA-e. Osim toga, BMS i Exelixis nedavno su završili svoje odgovarajuće aplikacije na američki FDA.

Dr. Nick Botwood, privremeni direktor BMS Onkologije Razvoj, rekao je: "Ovi podaci su još jedan primjer imunoterapije temeljene kombinirane terapije koja sadržajno proširuje opstanak naprednih oboljelih od raka i konsolidira naš tradicionalni potencijal u genitourinarne polje. Opdivo je prvi koji je odobren. Kao imunološki inhibitor točke za drugolinijski tretman uznapredovalog RCC; nakon toga, Opdivo+Yervoy je bila prva dualna imunoterapija odobrena za prvolinijski tretman određenih bolesnika s uznapredovalim RCC-om. Uz CheckMate-9ER studija postizanje jakih rezultata, nadamo se donijeti vrlo učinkovitu kombiniranu terapiju Opdivo i Cabometyx bolesnicima s naprednim RCC."

Karcinom bubrežnih stanica (RCC) najčešća je vrsta karcinoma bubrega u odraslih, uzrokujući više od 140.000 smrtnih slučajeva diljem svijeta svake godine. Incidencija RCC-a kod muškaraca je približno dvostruko veća od žene, s najvišom incidencije u Sjevernoj Americi i Europi. Globalno, stopa preživljenja od 5 godina za bolesnike s dijagnozom metastatskog ili uznapredovalog karcinoma bubrega iznosi samo 12,1%. U posljednjih nekoliko godina, iako je postignut neki napredak liječenja, dodatne mogućnosti liječenja su još uvijek potrebne za produljenje preživljavanja.

Rezultati ispitivanja CheckMate-9ER jasno dokazuju da su Opdivo i Cabometyx "imunološki + ciljani" kombinirani program liječenja za prvolinijski tretman bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om u ključnim pokazateljima djelotvornosti preživljenja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljenja (OS) Klinički značajno poboljšanje. Osim toga, kombinacija Opdivo i Cabometyx ima dobru sigurnost. Ako je odobrena, Opdivo i Cabometyx kombinacija "imuno + ciljanje" osigurat će važno, novo prvolinijski tretman za bolesnike s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) koji prethodno nisu primili liječenje.

Aktivni farmaceutski sastojak Cabometyxa je kabozantinib, koji je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji djeluje protiv tumora ciljajući putove signala MET, VEGFR2 i RET. To može ubiti tumorske stanice, smanjiti metastazu i inhibirati krvne žile. Generirati. U Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji, Japanu i drugim zemljama i regijama u svijetu, Cabometyx je odobren za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) i hepatoceliularnim karcinomom (HCC) bolesnika koji su prethodno primali sorafenib (sorafenib).

Opdivo je programirana smrt-1 (PD-1) imunološki inhibitor kontrole, dizajniran da jedinstveno koristiti tijelo vlastiti imunološki sustav pomoći vratiti anti-tumor imunitet blokirajući interakciju između PD-1 i njegovih liganda odgovor. Opdivo je prvi odobren u Japanu u srpnju 2014. i prva je imunoterapija PD-1 odobrena širom svijeta. Trenutno, Opdivo je postao važna opcija liječenja za razne rakove.

Za liječenje karcinoma bubrežnih stanica (RCC), Opdivo je odobrio indikacije: (1) za bolesnike s uznapredovalim RCC-om koji su prethodno primili terapiju protiv angiogeneze; (2) u kombinaciji s lijekom Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonsko protutijelo) prvolinijskim liječenjem bolesnika s srednjorizičnim ili visokorizičnim naprednim RCC-om.