Japan je odobrio Takedin ALK inhibitor sljedeće generacije Alunbrig

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedavno je objavio da je japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo ciljani lijek protiv raka Alunbrig (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tablete) kao prvu i drugu liniju liječenja za liječenje neresektabilan, Pacijenti s uznapredovalim ili rekurentnim fuzijskim genom pozitivnog fuzijskog gena anaplastičnog limfoma (ALK +), nemaloćelijskim karcinomom pluća (NSCLC).

Ovo se odobrenje uglavnom temelji na rezultatima japanske studije Brigatinib-2001 (J-ALTA) 2. faze i AP26113-13-301 (ALTA-1L) globalne studije 3. faze. Prethodno istraživanje provedeno je u Japanu i obuhvatilo je 72 pacijenta s neresektabilnim uznapredovalim ili recidiviranim ALK + NSCLC-om koji su napredovali nakon liječenja ALK-inhibitorima tirozin-kinaze (TKI); potonje se istraživanje usredotočilo na prethodne bolesnike s neopozivim uznapredovalim ili ponavljajućim ALK + NSCLC-om koji nisu primali ALK-TKI liječenje.

Makoto Nishio, glavni istražitelj kliničkog ispitivanja J-ALTA i liječnik torakalne onkologije u bolnici Instituta za istraživanje raka Japanske zaklade za istraživanje raka, rekao je: "Iako dijagnoza, otkrivanje i liječenje ALK + NSCLC su postigli značajan napredak, s obzirom na jedinstvene potrebe, učinkovito liječenje ALK inhibitora i dalje predstavlja izazov. Dokazano je da je Alunbrig snažan inhibitor mutacija gena ALK, uključujući i pacijente s metastazama u mozgu. Lijek je odobren u Japanu, što je teško za novu dijagnozu i liječenje. Seksualni ALK pozitivni bolesnici s NSCLC važna su prekretnica."

Christopher Arendt, voditelj onkološkog odjela Takeda' s, rekao je: „Kao inhibitor ALK sljedeće generacije, Alunbrig ima opsežne kliničke dokaze koji to podupiru. Dokazano je da je učinkovit za pacijente s ALK + NSCLC koji se liječe prvom i drugom linijom, uključujući učinkovitost za pacijente s metastazama u mozgu. Uz odobrenje Japana, vjerujemo da će kod NSCLC uzrokovanih mutacijama gena ALK pokretača više pacijenata moći imati koristi od ove ciljane terapije."

Globalno, rak pluća jedan je od vodećih uzroka smrti od raka. Procjenjuje se da svake godine 1,8 milijuna ljudi dijagnosticira rak pluća. NSCLC je najčešći tip karcinoma pluća, čineći oko 85% svih slučajeva raka pluća. ALK je drugi terapeutski cilj pronađen kod NSCLC-a, a postoji u približno 3% -5% bolesnika s NSCLC-om, posebno mladih bolesnika s adenokarcinomom koji ne puše. ALK gen ovih pacijenata često se stopio s drugim genima da bi stvorio fuzijski protein ALK. Ova mutacija može dovesti do rasta tumora.

Xalkori je prvi svjetski' lijek za ciljanu terapiju ALK koji je razvio Pfizer. Popis ovog lijeka uvelike je promijenio klinički tretman bolesnika s uznapredovalim ALK + NSCLC, ali pogoršanje bolesti često je neizbježno. Kada tumor ne reagira na Xalkori, pacijenti rijetko imaju plan liječenja.

Aktivni farmaceutski sastojak Alunbriga&je brigatinib, koji je moćan, selektivan, inhibitor ALK tirozin kinaze sljedeće generacije (TKI) koji može ciljati na molekularne promjene ALK i inhibirati rast tumora. Brigatinib je otkrio Ariad Pharmaceuticals. Takeda je Ariad stekla u veljači 2017. za 5,2 milijarde američkih dolara.

Do sada je Alunbrig odobren u više od 30 zemalja, uključujući Sjedinjene Države i Europsku uniju: kao monoterapija koristi se za liječenje odraslih s ALK + naprednim NSCLC-om koji prethodno nisu liječeni inhibitorima ALK . Uz to, Alunbrig je također odobren u više od 50 zemalja: koristi se za liječenje odraslih pacijenata s metastatskim NSCLC ALK + koji su prethodno primali krizotinib (krizotinib, robna marka: Xalkori, proizvod Pfizer), ali su se pogoršali ili ne mogu toleriraju krizotinib.

Odobrenje indikacije liječenja prve linije lijeka Alunbrig' temelji se na rezultatima studije faze III ALTA 1L. Istraživanje je provedeno na 275 bolesnika s ALK + lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om koji prethodno nisu liječeni inhibitorima ALK-a, te je uspoređena učinkovitost i sigurnost lijekova Alunbrig i Xalkori za liječenje prve linije. Srednja dob skupine Alunbrig i skupine Xalkori bila je 58, odnosno 60 godina. Udio bolesnika s metastazama na mozgu na početku bio je 29%, odnosno 30%. Udio pacijenata koji su prethodno primali kemoterapiju za uznapredovalu ili metastatsku bolest bio je 26%, 27%. Glavni pokazatelj učinkovitosti studije je preživljenje bez progresije bolesti (PFS) koje je procijenio zaslijepljeni Neovisni odbor za reviziju (BIRC). Ostali pokazatelji promatranja djelotvornosti uključuju: ukupnu stopu odgovora koja se procjenjuje prema kriterijima za ocjenu učinkovitosti solidnih tumora (RECIST v1.1) (ORR) i intrakranijalne ORR.

Nakon više od 2 godine praćenja, rezultati studije ALTA 1L pokazali su da je Alunbrig superiorniji od Xalkorija i da ima značajno antitumorsko djelovanje, posebno u bolesnika s metastazama u mozgu. Specifični podaci pokazuju da je prema procjeni BICR, nakon više od 2 godine praćenja: (1) U cijeloj populaciji ispitivanja (populacija s namjerom liječenja [ITT]), Alunbrig udvostručio preživljenje bez napredovanja bolesti u usporedbi s Xalkorijem (medijan PFS): 24 mjeseca vs 11,0 mjeseci), smanjio je rizik od progresije bolesti ili smrti za 51% (HR=0,49); u bolesnika s početnim metastazama na mozgu, Alunbrig je značajno smanjio rizik od progresije ili smrti intrakranijalne bolesti za 69% u usporedbi s Xalkori (HR=0,31). (2) U usporedbi s Xalkoriem, Alunbrig je poboljšao ukupnu stopu odgovora (ORR) u cijeloj istraživanoj populaciji (74% [95% CI: 66-81] naspram 62% [95% CI: 53-70]); U bolesnika s metastazama na mozgu, Alunbrig je značajno poboljšao intrakranijalni ORR u usporedbi s Xalkori (78% [95% CI: 52-94] u odnosu na 26% [95% CI: 10-48]).