Ciljanje + Kombinacije imuniteta Keytruda + Lenvimina potvrdna studija 3. faze uspješna je!

Merck&pojačalo; Co i njegov partner Eisai (Eisai) nedavno su najavili prvu ključnu fazu 3 ispitivanja KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) na 52. godišnjem sastanku ženskog raka američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. godine. U ispitivanju se ocjenjivala anti-PD-1 terapija Keytruda (pembrolizumab) i oralni multireceptorski inhibitor tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) u liječenju bolesnika s naprednim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija koji su primali kemoterapiju koja sadrži platinu. Učinkovitost i sigurnost.

Pacijenti s uznapredovalim karcinomom endometrija suočavaju se s visokom smrtnošću i ograničenim mogućnostima liječenja nakon početnog sustavnog liječenja. Vrijedno je spomenuti da su rezultati objavljeni na sastanku prvi rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 režima kombinirane terapije, uključujući imunoterapiju za uznapredovali rak endometrija: U usporedbi s kemoterapijom, režim Keytruda + Lenvima ima ukupno preživljenje. (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR) značajno su poboljšani.

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s kemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 mjeseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca u odnosu na 3,8 mjeseci); (3) Znatno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% prema 13,7%).

Trenutno Merck i Eisai prolaze klinički projekt LEAP, provodeći 20 kliničkih ispitivanja na 13 različitih vrsta tumora, uključujući ispitivanje faze 3 LEAP-001, što je prva ocjena bolesnika s uznapredovalim karcinomom endometrija. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan učinak kod mnogih vrsta tumora!

U ovoj je studiji sigurnost kombinacije Keytruda + Lenvima u skladu s prethodno prijavljenim studijama. Merck i Eisai razgovarat će o tim podacima s regulatornim agencijama širom svijeta i planiraju predati prijave na popisu na temelju tih podataka.

Dr. Vicky Makker, glavna istražiteljica studije KEYNOTE-775 / Studija 309 i onkolog u Centru za rak Memorial Sloan Kettering, rekla je: „Rak endometrija najčešći je ginekološki rak u Sjedinjenim Državama. Stope preživljavanja kod pacijenata kojima je dijagnosticirano uznapredovalo ili ponavljanje. Vrlo niska, posebno kada se stanje pogorša nakon prethodnog liječenja platinom i ne može primiti terapijsku operaciju ili radioterapiju. U bolesnika s uznapredovalim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija, bez obzira na status popravljanja neusklađenosti, i u usporedbi s kemoterapijom, Keytruda + Lenvima značajno smanjuje rizik od smrti za 38% i značajno poboljšava ukupni opstanak. To je vrlo ohrabrujuće, pogotovo jer je studija obuhvatila skupinu pacijenata iz ginekološke onkološke zajednice koji su željni dobiti više podataka. ."

Pokus KEYNOTE-775 / studija 309 potvrdno je ispitivanje faze II ispitivanja KEYNOTE-146 / studija 111 (NCT02501096). Na temelju podataka potonjeg ispitivanja faze II, američka FDA ubrzala je odobravanje plana kombiniranog liječenja Keytruda + Lenvima sredinom rujna 2019. za liječenje progresije bolesti nakon prethodnog sistemskog liječenja, neprikladnog za radikalnu operaciju ili radioterapija, pacijenti koji nisu MSI-H) ili dMMR s uznapredovalim karcinomom endometrija. Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o stopi odgovora tumora i trajnosti odgovora i prvo je odobrenje u okviru programa Orbis. Program Orbis inicijativa je FDA onkološkog centra izvrsnosti, koji pruža okvir za zajedničko podnošenje i odobravanje onkoloških proizvoda za FDA i njegove regulatorne agencije za međunarodnu suradnju. Prema planu Orbis, Health Canada i Australska uprava za terapeutsku robu (TGA) dodijelili su uvjetna i privremena odobrenja za ovu indikaciju.

Vrijedno je spomenuti da je rak endometrija ujedno i prvo američko regulatorno odobrenje za kombinaciju Keytrude i Lenvima. Trenutno Merck i Eisai surađuju na razvoju ove kombinacije za više vrsta karcinoma. Prije toga, FDA je toj kombinaciji dodijelio tri probojne kvalifikacije lijeka (BTD), i to: (1) Liječenje napredne i / ili metastatske mikrosatelitske stabilnosti (MSS) / popravak neusklađenosti normalnog (pMMR) karcinoma endometrija (EC); (2) Liječenje uznapredovalog i / ili metastatskog karcinoma bubrežnih stanica (RCC); (3) Prva linija liječenja uznapredovalog neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) koji nije prikladan za lokalizirano liječenje.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U ožujku 2018. dvije su strane potpisale sporazum o suradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni višereceptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) s novim načinom vezanja. Uz inhibiciju angiogeneze tumora, napredovanje tumora i imunološku modifikaciju tumora, druge RTK-ove povezane s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući receptore PDGFRα, KIT i RET, osim receptora faktora rasta koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblastnog faktora (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaze.

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih stanica poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sustava. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganda PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske stanice i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode projekt kliničkog razvoja LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih stanica, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata, , urotelijalni karcinom, kolangiokarcinom, rak debelog crijeva, karcinom želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju proučavati kombinaciju Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja.