EU CHMP preporučuje odobrenje lijeka Zejula (niraparib) Tretman održavanja prve linije, bez obzira na biomarker, naveden je u Kini

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) izdao pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje ciljanog lijeka protiv raka jajnika Zejule (niraparib) kao prve linije održavanja Terapijskih lijekova koji se koriste za liječenje bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika koji reagiraju na kemoterapiju koja sadrži platinu, Bez obzira na njihov status biomarkera.

Mišljenje CHMP-a posljednji je korak u postupku odobrenja za stavljanje lijeka u promet prije nego što ga odobri Europska komisija (EZ). Sada će mišljenja CHMP-a biti dostavljena EZ-u na preispitivanje, koje obično donosi mišljenja CHMP-a i donosi konačnu odluku o pregledu u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Zejula će postati prvi inhibitor PARP-a EU-a za terapiju održavanja prve linije u bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika koji reagiraju na kemoterapiju koja sadrži platinu.

Krajem travnja ove godine, Zejula je odobrena od strane AMERIČKIH FDA kao terapija održavanja s jednim agentom za uznapredovali rak jajnika (uključujući epitelni rak jajnika, rak jajovoda, i primarni peritonealni rak) koja ima potpunu ili djelomiènu remisiju na kemoterapiju koja sadrži prvu liniju platine Ženske pacijentice, bez obzira na status biomarkera. Ovo odobrenje je veliki napredak u liječenju raka jajnika. Budući da je prije toga samo 20% bolesnika s rakom jajnika, to jest bolesnika s mutacijama BRCA (BRCAm), bilo je prihvatljivo koristiti inhibitore PARP-a kao monoterapiju u prvoj liniji terapije održavanja.

Klinički podaci pokazuju da je u cijeloj populaciji ispitivanja (bez obzira na status biomarkera) populacija mutacija BRCA, Homologna defektna rekombinacija (HRD pozitivna) BRCA normalna populacija, i homologna rekombinacija normalna (HRD negativna) populacija, u usporedbi s placebom, Zejula terapija održavanja prve linije smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 38%, 60%, 50%, odnosno 32%.

Primjena lijeka Zejula kao jednostrukog tretmana održavanja prve linije za uznapredovali rak jajnika temelji se na rezultatima ispitivanja FAZE III PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012). U ovom ispitivanju, uznapredovali (stadij III ili IV) bolesnici koji su imali remisiju nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu prve linije bili su nasumično dodijeljeni za primanje Zejule ili liječenja održavanja placebom u omjeru 2:1. Primarna ishodna točka je preživljenje bez progresije (PFS). Individualizirano početno liječenje lijekom Zejula bilo je uključeno u ispitivanje: bolesnici s početnom tjelesnom težinom<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: u cijeloj populaciji bolesnika u ispitivanju (bez obzira na status biomarkera), Zejula je značajno smanjila rizik od progresije bolesti ili smrti za 38% u usporedbi s placebom kada se koristi za liječenje održavanja prve linije (HR= 0,62, 95%CI: 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

U privremenoj analizi ukupnog preživljenja (OS), Zejula je također pokazala ohrabrujući trend poboljšanja u OS-u u usporedbi s placebom. Unaprijed planirana privremena analiza OS-a pokazala je koristi za Zejulu u cijeloj populaciji ispitivanja (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). U podskupini hr nedostataka 91% bolesnika liječenih Zejulom preživjelo je 24 mjeseca liječenja, a 85% bolesnika liječenih placebom (HR=0,61; 95%CI: 0,27-1,40). Ovi podaci još nisu zreli, a njihov značaj još nije u potpunosti shvaćen. Privremena analiza OS-a također je pokazala da je u podskupini s odgovarajućim HR-om 81% bolesnika liječenih Zejulom preživjelo u 24 mjeseca liječenja, a 59% bolesnika liječenih placebom (HR=0,51; 95%CI: 0,27-0,97) .

Sigurnosni profil prikazan u ovom ispitivanju ne može se odati od poznatog sigurnosnog profila lijeka Zejula. Najčešće nuspojave stupnja 3 ili više u Zejuli uključivale su anemiju (31%), trombocitopeniju (29%), te neutropeniju (13%). Provedba individualiziranih režima doziranja na temelju tjelesne težine i/ili broja trombocita može smanjiti incidenciju štetnih događaja (TEAE) u hematološkoj terapiji. Nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Rezultati provjerenih izvješća bolesnika pokazali su da je kvaliteta života u skupini koja je primala liječenje lijekom Zejula i skupini koja je primala placebo slična.

Globalno, rak jajnika osmi je najčešći uzrok smrti raka među ženama. U Sjedinjenim Državama i Europi svake godine se dijagnosticira otprilike 22.000 i 65.000 žena s rakom jajnika. Iako kemoterapija koja sadrži platinu prve linije ima visoku stopu odgovora, približno 85% bolesnika će doživjeti ponavljanje bolesti. Nakon ponavljanja, teško je izliječiti, a vremenski interval između svakog ponavljanja je skraćenje.

U ispitivanje PRIMA uključeni su bolesnici koji su pokazali odgovor na liječenje na kemoterapiju koja sadrži platinu prve linije, uključujući one s visokim rizikom od progresije bolesti. Ovo je populacija s visokim neiscrtanim medicinskim potrebama i nedovoljna zastupljenost u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je orijentinska studija. Podaci dokazu važnost Zejulinog liječenja održavanja prve linije i njegove kliničke koristi za žene oboljele od raka jajnika. Zejula jednostruki tretman održavanja prve linije nakon operacije i kemoterapije koja sadrži platinu prve linije osigurat će pacijentima važnu novu opciju liječenja, a to može biti temeljno za liječenje raka jajnika.

Aktivni farmaceutski sastojak Zejula je niraparib, koji je oralni mali molekula poli ADP riboza polimeraze (PARP) inhibitor koji može iskoristiti nedostatke u DNA popravak put za preferencijalno ubiti stanice raka. Ovaj način djelovanja daje tretman lijeka Potencijal za širok spektar tipova tumora s DNA popravak nedostataka. PARP je povezan s širokim rasponom tipova tumora, posebno raka dojke i jajnika. Zejula je razvio Tesaro, koji je dobio GlaxoSmithKline u prosincu 2018 za US $ 5,1 milijardu (približno 4 milijarde funti). Krajem rujna 2016., Zai Lab je s Tesarom dosegao licencni ugovor, kojim se odobravaju prava Zejule u Kopnenoj Kini, Hong Kongu i Macau.

Zejula je odobrena za stavljanje u promet u ožujku 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za održavanje bolesnika s rekurentnim karcinomom epitela jajnika, rakom jajovoda ili primarnim peritoneanim rakom koji su potpuno ili djelomično remisirani kemoterapijskim liječenjem koje sadrži platinu. (2) Koristi se za uznapredovali rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji su u prošlosti primali 3 ili više kemoterapijskih režima i čiji je rak povezan s pozitivnim statusom homolognog defekta rekombinacije (HRD) definiranog u jednom od sljedeća 2 uvjeta Liječenje bolesnika s rakom: (a) štetne ili za koje se sumnja na štetne MUTACIJE BRCA; (b) nestabilnost genoma (GIS) i bolest je napredovala više od 6 mjeseci nakon odgovora na posljednju kemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Macau, Kini, Zejula (niraparib) je odobren za popis u listopadu 2018. i lipnju 2019. U kopnenoj Kini, Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je Zejulu (niraparib) 27. prosinca 2019. Indikacije lijeka su: za rekurentni epitelni rak jajnika i jajovodi koji imaju potpunu ili djelomičnu remisiju kemoterapije koja sadrži platinu Liječenje održavanja za odrasle bolesnike s rakom ili primarni peritonealni rak.