Američka FDA dala je prioritetni pregled prvom oralnom PKR alosteričnom aktivatoru Mitapivat!

Agios Pharmaceuticals nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila i odobrila prioritetni pregled za novu primjenu lijekova mitapivat' za liječenje odraslih pacijenata s nedostatkom piruvat kinaze (PKD). FDA je odredila" Zakon o naknadama korisnika lijekova na recept" (PDUFA) ciljani datum akcije 17. veljače 2022.

U lipnju ove godine, Agios je američkoj FDA -i i EU EMA -i podnio dokumente za prijavu na tržište za mitapivat'. U Europskoj uniji, EMA je prihvatila i zahtjev za izdavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet (mitabivat) za liječenje PKD -a te je pokrenut postupak revizije MAA -e.

Ako bude odobren, mimapivat će postati prva terapija za modifikaciju bolesti (DMT) za liječenje PKD -a. Podaci iz kliničkih ispitivanja faze 3 pokazali su da je u odraslih bolesnika s PKD -om (uključujući pacijente koji nisu dobivali redovite transfuzije krvi i pacijente koji su primali redovite transfuzije krvi) teret transfuzije krvi značajno smanjen nakon liječenja mitabivatom.

mitapivat je prvi u klasi, oralni, amosterijski aktivator male molekule koji se istražuje, koji je aktivan protiv divljeg tipa i različitih mutiranih PKR enzima. PKD je iscrpljujuća rijetka, doživotna hemolitička anemija, koju karakteriziraju ozbiljne komplikacije koje zahvaćaju više organa bez obzira na stanje transfuzije krvi pacijenta &. PKD može uzrokovati kronični umor, hemolitičku krizu, žučne kamence, splenomegaliju, cirozu jetre, plućnu hipertenziju i osteoporozu. Opterećenje bolesti može utjecati na sposobnost pacijenta&da upravlja radom i drugim svakodnevnim aktivnostima, kao i na mentalno zdravlje.

Sarah Gheuens, dr. Med., Viša potpredsjednica kliničkog razvoja i nadolazeća glavna liječnica Agiosa, rekla je:" Prihvaćanje FDA' mitabivat NDA za prioritetni pregled predstavlja važnu prekretnicu u brzom pregledu pružanje prve potencijalne terapije za modifikaciju bolesti za pacijente s PKD -om. PKD je kronična doživotna hemolitička anemija koju karakteriziraju teške komplikacije koje zahvaćaju više organa. Radujemo se suradnji s FDA -om tijekom procesa pregleda i nastavit ćemo provoditi našu globalnu strategiju kako bismo osigurali da možemo brzo nakon odobrenja Pružiti micapivat pacijentima i pružateljima zdravstvenih usluga."

Regulatorna primjena mitapivata' temelji se na rezultatima 2 ključne faze 3 kliničke studije (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studija ACTIVATE provedena je kod odraslih pacijenata s PKD -om koji nisu dobivali redovite transfuzije krvi. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu ciljnu točku: 40% pacijenata u skupini liječenoj mitapivatom postiglo je remisiju hemoglobina (definirano kao kontinuirano povećanje hemoglobina od početnih razina ≥1,5 g/dL), dok je skupina koja je primala placebo 0 (dva -strani p<>

Studija ACTIVATE-T provedena je na odraslim pacijentima s PKD-om koji su redovito dobivali transfuziju krvi. Rezultati su pokazali da je 37% (n=10) pacijenata postiglo smanjenje od ≥33% (pojedinačno) opterećenja transfuzijom krvi u usporedbi s povijesnim opterećenjem transfuzije krvi pojedinca tijekom razdoblja s fiksnom dozom od 24 tjedna. Strana p=0,0002), 22% (n=6) pacijenata nije imalo transfuziju krvi. U 2 studije sigurnost mitabivata bila je u skladu s prethodno objavljenim podacima.

Prema rezultatima ispitivanja ACTIVATE i ACTIVATE-T faze 3, mitapivat ima potencijal imati značajan utjecaj na pacijente s PKD-om. Trenutačno su mogućnosti liječenja PKD -a vrlo ograničene, a pokazalo se da mitabivat ima potencijalnu kliničku korist za pacijente s PKD -om, bez obzira na opterećenje transfuzijom krvi.

Sveobuhvatna analiza podataka iz dviju studija (uključujući rezultate izvješća pacijenata [PRO]) nedavno je najavljena na internetskoj konferenciji Europskog udruženja za hematologiju (EHA). Trenutno Agios provodi prošireno istraživanje na odraslim pacijentima s PKD-om koji su prethodno sudjelovali u studiji ACTIVATE ili ACTIVATE-T kako bi procijenio dugoročnu sigurnost, podnošljivost i djelotvornost liječenja mitapivatom.

Kemijska struktura mitapivata (izvor slike: rechemscience.com)

Nedostatak piruvat kinaze (PKD) rijetka je genetska bolest koja se manifestira kao kronična hemolitička anemija, koja je ubrzano uništavanje crvenih krvnih stanica. Genetska mutacija PKR gena dovodi do nedostatka stanične energije u crvenim krvnim stanicama, što se očituje smanjenom aktivnošću enzima piruvat kinaze (PK), smanjenom razinom adenozin trifosfata (ATP) i uzlaznim metabolitima (uključujući 2,3-DPG [2,3-difosfat glicerol) Ester]) nakupljanje.

PKD može uzrokovati ozbiljne komplikacije, uključujući žučne kamence, plućnu hipertenziju, ekstramedularnu hematopoezu, osteoporozu, preopterećenje željezom i njegove posljedice, koje se mogu pojaviti bez obzira na stupanj anemije ili opterećenje transfuzijom krvi. PKD također može uzrokovati probleme u kvaliteti života, uključujući radne i školske aktivnosti, društveni život i izazove emocionalnog zdravlja.

Trenutne strategije liječenja PKD-a, uključujući transfuziju crvenih krvnih stanica i splenektomiju, povezane su s kratkoročnim i dugoročnim rizicima, uključujući preopterećenje željezom, krvne ugruške i povećani rizik od infekcije. Trenutno nema odobrene PKD terapije.