Prvi konjugat peptid-lijek Pepaxto u liječenju višestrukog mijeloma, faza 3 kliničkih ispitivanja--2/2

Izvršni direktor Oncopidesa Marty J Duvall rekao je:"Rezultati istraživanja OCEAN-a predstavljeni usmeno na sastanku IMW-a predstavljaju važnu prekretnicu. Uvjereni smo u podatke istraživanja OCEAN-a i blisko ćemo surađivati ​​s FDA-om kako bismo riješili regulatornu situaciju Pepaxta."

Pepaxto (melflufen) je olovni lijek iz Oncopeptides' vlasnička platforma konjugata peptid-lijek (PDC). Ovo je prvi u klasi PDC koji cilja na aminopeptidazu. Učinkovito opterećenje alkilirajućeg agensa melfalana (također poznatog kao melfalan) brzo se isporučuje tumorskim stanicama. Zbog svoje visoke lipofilnosti, melflufen se može brzo apsorbirati u stanicama mijeloma. Jednom u stanici, konjugirani peptid melflufena bit će odmah cijepljen od strane aminopeptidaze, oslobađajući hidrofilni alkilirajući agens za punjenje melfalana, i biti zarobljen u stanici, uzrokujući daljnji priljev i lizu melflufena sve dok se ne potroši sav vanjski melflufen.

Melflufen aktivira aminopeptidaza, koja je prisutna u svim ljudskim stanicama, ali je pretjerano izražena u mnogim vrstama raka, uključujući mijelom. Aminopeptidaza ima ključnu ulogu u popravku DNA, proliferaciji stanica, programiranoj staničnoj smrti i angiogenezi tumora. U in vitro eksperimentima, zbog povećanja koncentracije alkilirajućeg agensa melfalana zadržanog u stanici, melflufen je 50 puta jači od melfalana u stanicama mijeloma i može brzo izazvati nepovratno oštećenje DNA u stanicama mijeloma, što dovodi do apoptoze. U pretkliničkim studijama, melflufen je pokazao citotoksične učinke na stanice mijeloma otporne na razne druge terapije (uključujući alkilirajuće agense), a također se pokazalo da inhibira indukciju popravka DAN-a i angiogenezu u pretkliničkim studijama.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Podaci kliničke studije

Odobrenje Pepaxto' temelji se na rezultatima ključne faze II HORIZON studije. Ovo istraživanje procijenilo je učinkovitost i sigurnost intravenskog melflufena u kombinaciji sdeksametazonu liječenju odraslih bolesnika s relapsiranim ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) koji su primili višestruke režime i imaju lošu prognozu. U studiju je uključeno ukupno 157 pacijenata, od kojih je 97 bilo refraktorno na tri vrste lijekova, primili su najmanje 4 terapije, a na njihovu bolest utjecao je najmanje jedan inhibitor proteasoma, jedan imunomodulator i jedan anti-CD38 monomer . Odrasli bolesnici s relapsiranim ili refraktornim MM koji ne reagiraju na liječenje.

Rezultati su pokazali da je među 97 pacijenata ukupna stopa odgovora (ORR) bila 23,7%, a medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 4,2 mjeseca. Osim toga, melflufen u kombinaciji s deksametazonom pokazao je terapijsku aktivnost u bolesnika s ekstramedularnom bolešću (EMD, 41% od 97 bolesnika), što je agresivna i na lijekove rezistentna bolest s lošom prognozom.

Zaključak: Kombinacija melflufena ideksametazonpružit će važnu opciju liječenja za odrasle pacijente s relapsom ili refraktornim MM koje je teško liječiti i imaju lošu prognozu, uključujući pacijente s refraktornim mijelomom s tri lijeka i ekstramedularne bolesti (EMD). )pacijent. U ovoj studiji, melflufen+deksametazonrežim liječenja pokazao je trajnu remisiju, a produbljivala se produljenjem vremena liječenja, što ukazuje da pacijenti mogu imati koristi od dugotrajnog liječenja.