Pregled Evrenzo/AstraZeneca Evrenzo (rosastat) U Sjedinjenim Američkim Državama odgođen je za ožujak, a globalno novo bit će prvo uvršteno u Kinu!

AstraZeneca i njezin partner FibroGen nedavno su objavili da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) zatražila od obiju strana da dodatno pojasne kliničku analizu podataka kako bi se dovršila nova primjena lijeka za novi lijek Evrenzo (roxadustat (razdvojda)), za pregled bubrežne anemije (NDA), lijek se koristi za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD)povezane anemije, uključujući bolesnike koji nisu ovisni o dijalizi (NDD) i bolesnike ovisne o dijalizi (DD).

Važno je napomenuti da je roxadustat prva oralna primjena inhibitora hipoksije male molekule koji je inducible factor prolyl hydroxylase (HIF-PH) odobren od strane FDA za liječenje CKD anemije. AstraZeneca i Fabojin obećali su suradnju s FDA-om i dogovorili se da će što prije podnijeti dodatnu analizu pojašnjenja kako bi pomogli u dovršetku rasprave o etiketi. NDA je trenutačno još uvijek u regulatornom pregledu. FDA je produljila ciljani datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) za tri mjeseca, s 20. prosinca 2020. na 20. ožujka 2021.

roxadustat je otkrio Fabojin, razvijen u Sjedinjenim Američkim Državama, Kini i drugim tržištima u suradnji s tvrtkom AstraZeneca, a razvijao se u Japanu i Europskoj uniji u suradnji s Astellasom. U prosincu 2018., roxadustat (Evrenzo) prvi je odobren u Kini za liječenje anemije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). U kolovozu 2019. lijek je odobren za novu indikaciju u Kini za liječenje anemije kod kronične bubrežne bolesti ovisne o nondializi (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek na svijetu, roxadustat je prvi u Kini koji je realizirao punu primjenu pacijenata na dijalizi i nedijalizi s kroničnom anemijom bubrežnih bolesti, što donosi novi iskorak u liječenju kronične bubrežne bolesti u Kini.

Osim toga, roxadustat je također odobren u Japanu za liječenje odraslih bolesnika s CKD anemijom koji ne ovise o dijalizi (NDD) i ovisnima o dijalizi (DD). U Europi aplikacija za autorizaciju marketinga (MAA) zaroxadustat (razdvojda)za liječenje odraslih bolesnika s NDD i DD CKD anemijom podnio je Astellas, a prihvatila ga je Europska agencija za lijekove (EMA) u svibnju 2020.

CKD je progresivna bolest koju karakterizira postupni gubitak bubrežne funkcije, što na kraju može dovesti do zatajenja bubrega ili bolesti bubrega u krajnjem stadiju, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega kako bi preživjeli. Procjenjuje se da je globalna prevalencija CKD-a u odraslih 10-12%. Anemija je osobito česta u bolesnika s CKD-om. Teška anemija može biti opasna po život. CKD anemija može povećati rizik od hospitalizacije, kardiovaskularnih komplikacija i smrti. To također često dovodi do teškog umora, kognitivnih oštećenja, i loše kvalitete života. Postoje značajne neispunjene medicinske potrebe u populaciji bolesnika s CKD anemijom, a napredak je ograničen u posljednjih 30 godina.

Bubrežna anemija jedna je od glavnih komplikacija dekompenzacije bubrega CKD-a. S napretkom CKD-a postupno se povećava prevalencija i težina anemije povezane s CKD-om. U usporedbi s konvencionalnom anemijom, bolesnike s bubrežnom anemijom teže je ispraviti, s teškim umorom i lošom kvalitetom života. Trenutno, standardni tretman za bubrežnu anemiju je nadomjestak eritropoetina (EPO hormona), stimulans eritropoezija (ESA) kao što su alfa epoetin i intravensko željezo, potkožna injekcija, za povećanje hemoglobina (Hb) u bolesnika s CKD-om ) Sadržaj za poboljšanje kliničkih simptoma.

Molekularna struktura roxadustata (izvor slike: Wikimedia)

Roxadustat je prvi lijek za hipoksiju male molekule na svijetu za inhibitor prolyl hidroksilaze (HIF-PHI) za liječenje bubrežne anemije. Fiziološka uloga faktora koji se može inducijirati hipoksiju (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već i povećava ekspresiju eritropoetinskih receptora i proteina koji potiču apsorpciju i cirkulaciju željeza. Roxadustat inhibira PH enzim oponašajući ketoglutarat, jedan od supstrata prolyl hidroksilaza (PH), te utječe na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže HIF proizvodnje i stope degradacije, čime se postiže svrha ispravljanja anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu,roxadustat (razdvojda)potiče proizvodnju endogenog eritropoetina, poboljšava apsorpciju i korištenje željeza, smanjuje hepzidin, a na njega ne utječe negativan utjecaj upale na hemoglobin i eritropoezis, učinkovito promovirajući eritropozis. Roxadustat je pokazala da potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica. U više podskupina bolesnika s kroničnom bolesti bubrega, roxadustat može održavati razinu eritropoetina na ili blizu normalnog fiziološkog raspona, čime se povećava broj crvenih krvnih stanica bez da je zahvaćen upalom i izbjegava intravensku suplementaciju željeza.