Novartisov pionirski lijek za snižavanje kolesterola SiRNA Leqvio osvojio je prvu svjetsku seriju u EU!

Novartis je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala cjelovito odgovorno pismo (CRL) na novu primjenu lijeka (NDA) inovativnog lijeka za snižavanje kolesterola inclisiran, koji se koristi za liječenje unatoč maksimalnoj toleranciji Odrasli pacijenti s hiperkolesterolemijom s povišenim dozama LDL-C statina.

FDA je izjavila da zbog neuspjeha u rješavanju problema povezanih s inspekcijskim pregledima agencije nije mogla odobriti uknjiženi NDA 23. prosinca 2020., ciljani datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA). Srodna pitanja bit će dostavljena europskom proizvodnom pogonu u roku od 10 radnih dana. Ova tvornica treće strane odgovorna je za proizvodnju inkluzivnih lijekova. Prije nego što se odobri NDA, potrebno je na zadovoljavajući način riješiti pitanja vezana uz inspekciju otvorenih objekata. Trenutno FDA nije provodila inspekcije na licu mjesta. Ako se utvrdi da tvornicu treba pregledati kako bi se odobrila prijava, FDA će odrediti raspored nakon nastavka sigurnog putovanja na temelju potreba javnog zdravstva i drugih čimbenika.

John Tsai, voditelj odjela za globalni razvoj lijekova i glavni medicinski direktor Novartisa, rekao je: GG; Novartis je siguran u kvalitetu predanih inkluzivnih regulatornih dokumenata, što uključuje niz snažnih dokaza koji se odnose na učinkovitost i sigurnost. Radujemo se suradnji s FDA-om i našim tripartitnim proizvodnim partnerima koji su se sastali kako bi razgovarali o primljenim povratnim informacijama i sljedećim koracima. Predani smo što je prije moguće pružiti ovu potencijalno prvu u klasi terapiju za snižavanje kolesterola koja ometa RNA (siRNA) za pacijente u Sjedinjenim Državama što je prije moguće."

11. ovog mjeseca Inclisiran je odobrila Europska komisija (EK) i prodao se u Europi pod trgovačkim nazivom Leqvio kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperkolesterolemije odraslih (heterozigotna obiteljska i neporodnička (spol) ili mješovita dislipidemija, konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i druge terapije za snižavanje lipida koriste se za liječenje bolesnika koji ne mogu postići ciljeve liječenja LDL-C nakon što su primili maksimalnu toleriranu dozu statina; (2) Leqvio se kombinira s druge terapije za snižavanje lipida za liječenje bolesnika koji nemaju intoleranciju na statine ili kontraindikacije na statine.

Leqvio se daje supkutanom injekcijom. Nakon svake primjene u 0 i 3 mjesecu, daje se jednom u 6 mjeseci tijekom razdoblja održavanja i samo 2 injekcije godišnje. U usporedbi s terapijama za snižavanje kolesterola na tržištu, očekuje se da će Leqvio značajno poboljšati dugoročno usklađivanje.

Vrijedno je spomenuti da je Leqvio prva i jedina terapija za snižavanje kolesterola (LDL-C) koja smanjuje RNA (siRNA) na svijetu. Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je pionirska siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Kroz RNA interferenciju (RNAi) može učinkovito i konačno smanjiti aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (ASCVD). , Razina LDL-C u bolesnika s ekvivalentom rizika od ASCVD, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (HeFH). Te su bolesti glavni pokretači srčanog i moždanog udara i na kraju mogu dovesti do smrti.

U Europi kardiovaskularne bolesti (KVB) svake godine ubiju 3,9 milijuna ljudi. Unatoč širokoj upotrebi statina, 80% visoko rizičnih bolesnika ne ispunjava LDL-C cilj preporučen smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalno podnošenu dozu terapije snižavanja lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjivati ​​LDL-C, a njegova sigurnost slična je placebu. Kroz jedinstveni režim doziranja dva puta godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u pacijente' redovite medicinske posjete, poboljšanje usklađenosti i poboljšanje prognoze pacijenta.

Ovim se odobrenjem, na temelju rezultata kliničkog istraživačkog projekta ORION, uključujući ispitivanja faze III, u koje je bilo uključeno više od 3.600 pacijenata koji su primali najveću dopuštenu dozu statina, procijenila sigurnost, učinkovitost i podnošljivost inklisirana. Rezultati su pokazali da kod odraslih bolesnika s ASCVD, ekvivalentom rizika od ASCVD i / ili HeFH, inklisiran potkožna injekcija dva puta godišnje nakon početne doze od 2 doze (0 mjeseci i 3 mjeseca) može trajati i učinkovito smanjiti LDL -C: U usporedbi s placebom , Razina LDL-C učinkovito i kontinuirano se smanjuje do 52% (p<>

Uz to, s liječenjem inclisiranom, razina LDL-C smanjivala se tijekom 17 mjeseci, a njegova sigurnost i podnošljivost bili su slični placebu. Dodatna post-hoc analiza pokazala je da pacijenti koji su primali inklisiran pokazuju malu varijabilnost: 88% pacijenata postiglo je ciljeve preporučene smjernicama (promatrane vrijednosti) u bilo kojem trenutku tijekom studije.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje kolesterola u siRNA koji je razvila farmaceutska tvrtka The Medicines Company (TMC). Novartis je u studenom 2019. godine kupio TMC za 9,4 milijarde američkih dolara i uključio je inclisiran. Trenutno je inclisiran također na pregledu od strane američke FDA.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje kolesterola u kategoriji siRNA koja cilja na proprotein konvertazu subtilisin 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost&jetre da uklanja krv lipoproteina niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, što se smatra najvećim napretkom na polju smanjenja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije s ljudskom RNK da bi se vezala za mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila razinu mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein putem RNA interferencije, povećavajući tako sposobnost jetre da uklanja LDL-C iz krvi i shvatite smanjenje razine LDL-C.

Do sada su na tržište odobrena dva lijeka s monoklonskim antitijelima usmjerena na inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. Za razliku od lijekova koji inhibiraju monoklonska antitijela PCSK9, kao lijek RNAi, inclisiran djeluje izravnim zaustavljanjem proizvodnje proteina PCSK9 u jetri.

Iako zaostaje za drugim inhibitorima PCSK9, pogodnost razdoblja održavanja inclisirana&# 39 zahtijeva samo dvije potkožne primjene godišnje, što mu daje dobru priliku za prodor na tržište na tržištu lijekova za snižavanje kolesterola. Credit Suisse je ranije predviđao da će globalna godišnja prodaja Inclizirana GG-a 2024. doseći 1,13 milijardi američkih dolara.