Ritualno rješenje Roche / AbbVie Venclexta + ima dugoročne koristi: Stopa preživljavanja od 5 godina iznosi 82,1%!

Roche je nedavno objavio nove podatke iz ključne faze III studije MURANO i studije CLL14 na 62. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH), koja podržava fiksni kurs, režim krvarenja Venclexta / Venclyxto (venetoclax) u određenim kroničnim bolesti. Učinkovitost u bolesnika s limfocitnom leukemijom (CLL) i pruža više dokaza o potencijalnoj vrijednosti minimalne rezidualne bolesti (MRD).

Venclexta / Venclyxto je prva takve vrste, oralni, selektivni inhibitor faktorja B-staničnog limfoma B-2 (BCL-2), koji su zajednički razvili AbbVie i Roche, a dvije su strane zajedno odgovorne za komercijalizaciju SAD tržište (trgovački naziv: Venclexta), AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto).

Levi Garraway, dr. Med., Glavni medicinski službenik Rochea i voditelj globalnog razvoja proizvoda, rekao je: „Ovi rezultati jačaju dugoročnu vrijednost kombinacija režima fiksne terapije i bez kemoterapije kod bolesnika s CLL-om i potencijalno mogu učiniti pacijente usporedivima početni tretman. Dulje vrijeme nije potrebno liječenje. Ovi podaci također odražavaju našu kontinuiranu predanost ubrzanju kliničkog napretka istraživanjem novih krajnjih točaka minimalne rezidualne bolesti (MRD) kao potencijalnog prediktora prognoze pacijenta."

Petogodišnji podaci iz studije MURANO i dalje pokazuju da kombinacija Venclexta / Venclyxto i MabThera / Rituxan (rituximab) pokazuje održivo preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Podaci izneseni na sastanku pokazali su da: (1) U bolesnika s relapsom ili refrakternom CLL, u usporedbi s režimom bendamustina + MabThera / Rituxan (BR), režimom Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan poboljšava napredovanje bolesti ili je rizik od smrti značajno smanjen za 81% (HR=0,19; 95% CI: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" u="" vrijeme="" ove="" analize="" nije="" postignut="" medijan="" ukupnog="" preživljenja="" (os)="" dviju="" skupina.="" međutim,="" petogodišnja="" stopa="" preživljavanja="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" bila="" je="" 82,1%,="" a="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" br="" režim="" 62,2%="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,26,="" 0,62)="" .="" (3)="" u="" skupini="" liječenja="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan,="" 63,8%="" (n="83/130)" postiglo="" je="" neotkrivenu="" minimalnu="" rezidualnu="" bolest="" na="" kraju="" liječenja="" među="" 130="" pacijenata="" koji="" su="" završili="" dvogodišnje="" liječenje="" i="" imali="" nema="" progresivne="" bolesti="" (umrd,="" mrd="" negativan).="" u="" analizi="" ove="" podskupine="" pacijenata,="" umrd="" je="" povezan="" s="" poboljšanjem="" preživljenja="" bez="" progresije="" bolesti="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negativan)="" znači="" da="" se="" stanice="" raka="" ne="" mogu="" otkriti="" pomoću="" posebne="" i="" vrlo="" osjetljive="" metode="" otkrivanja,="" koja="" se="" definira="" kao="" broj="" stanica="" karcinoma="" u="" svakih="" 10="" 000="" bijelih="" krvnih="">< 1.="" (4)="" u="" ovoj="" studiji="" nisu="" zabilježeni="" novi="" sigurnosni="">

Podaci iz studije CLL14 pružaju sve više dokaza da kod određenih bolesnika s CLL koji prethodno nisu bili liječeni, mjerenje MRD može pomoći predvidjeti pacijentima da dobiju fiksni kurs režima Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) Buduća prognoza liječenja: (1) U usporedbi s bolesnicima s prepoznatljivim MRD (MRD pozitivan) i potpunom remisijom (CR), pacijenti s uMRD (MRD negativan) i djelomičnom remisijom (PR) imaju duže preživljenje bez napredovanja bolesti (PFS). (2) U suradnji s Adaptive Biotechnologies, slijedeća generacija Adaptive clonoSEQ® Analiza korištena je za analizu stope klonskog rasta koja mjeri brzinu rasta stanica raka i za korištenje uvida za bolje razumijevanje potencijalne uloge MRD-a u predviđanju prognoze . U ovoj analizi, pacijenti koji su primali fiksni tijek režima liječenja Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro imali su sporiju i nižu procijenjenu stopu klonskog rasta u usporedbi s onima liječenim režimom klorambucila Gazyva / Gazyvaro +. To ukazuje na to da je iskorjenjivanje MRD-a u ovih bolesnika učinkovitije. Rani podaci pokazuju da postoji korelacija između MRD odgovora i PFS-a, što će istraživači procijeniti.

Istraživanje novih krajnjih točaka, poput MRD-a, važno je područje Rocheova razvoja. Tvrtka nastavlja proučavati Venclexta / Venclyxto u snažnom projektu kliničkog razvoja, uključujući fazu 3 u bolesnika s CLL-om koji prethodno nisu bili liječeni. Pokus CRISTALLO koji koristi MRD kao primarnu krajnju točku.

Aktivni farmaceutski sastojak Venclexte / Venclyxta je venetoclax, koji je oralni inhibitor B-staničnog limfoma faktor-2 (BCL-2). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana smrt stanice). Sprječava apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno se izražava kod određenih vrsta karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. venetoclax je dizajniran da selektivno inhibira funkciju BCL-2, obnovi stanični komunikacijski sustav, omogući stanicama raka da se same unište i postigne svrhu liječenja tumora.

Do sada je venetoclax odobren za stavljanje u promet u mnogim zemljama svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) kod odraslih.

Što se tiče CLL-a, venetoclax je odobren: (1) Kombinirajte MabThera / Rituxan (rituximab) za liječenje odraslih bolesnika s CLL-om koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Kombinirajte Gazyvu / Gazyvaro (Obituximab)), prvu liniju liječenja odraslih bolesnika s CLL-om; (3) Kao monoterapija koristi se za liječenje odraslih bolesnika s CLL-om koji imaju deleciju 17p ili mutaciju TP53, neprikladni su ili nisu primili inhibitor receptora puta B-stanica.

Trenutno Roche i AbbVie provode opsežni klinički projekt za istraživanje liječenja monoterapijom venetoclaxom i kombiniranom terapijom različitih vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkinov limfom (NHL), difuzni limfom velikih B-stanica ( DLBCL)) I multipli mijelom (MM).