Američka FDA odobrila je TAKEDINU treću generaciju TKI Iclusig: Liječenje rezistencije / netolerancije na ≥2 TKI CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedavno je najavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila dodatnu novu primjenu lijeka (sNDA) za Iclusig (ponatinib) za liječenje rezistencije na lijekove ili netolerancije na najmanje dva inhibitora kinaze Odrasli pacijenti s kroničnim mijelogena leukemija (CML) u kroničnoj fazi (CP).

Ažurirana oznaka lijeka Iclusig&uključuje optimizirani režim doziranja Iclusig na temelju remisije za liječenje CP-CML: početna doza je 45 mg, a kada dosegne ≤ 1% BCR-ABL1IS, doza se smanjuje na 15 mg. Cilj ovog režima doziranja je povećati omjer koristi i rizika liječenja pružajući učinkovitost i smanjujući rizik od neželjenih događaja (AE), uključujući događaje arterijske okluzije [AOE].

Teresa Bitetti, predsjednica Takeda Global Oncology, rekla je: GG; Odobrenje FDA' Iclusig sNDA važna je prekretnica za zajednicu CML. Iako se kroničnom fazom kronične mijeloične leukemije (CP-CML) obično može upravljati, dugoročna prognoza za mnoge bolesnike i dalje je vrlo visoka. Loše, potencijalno može imati koristi od TKI treće generacije u ranom procesu liječenja. Pokazalo se da je Iclusig učinkovit za mnoge pacijente otporne na lijekove, a njegova uporaba u kritičnim trenucima može tim pacijentima donijeti značajne rezultate. Zabrinuti smo zbog ovoga Ažurirana oznaka je uzbuđena i vjeruje da će pomoći u rješavanju praznine u skrbi o pacijentima s otpornošću na lijekove ili netolerancijom na CP-CML optimiziranjem liječenja Iclusig'"

Odobrenje sNDA temelji se na podacima iz faze 2 OPTIC ispitivanja (Iclusig za CML) i petogodišnjim podacima iz faze 2 ispitivanja PACE (Iclusig za Ph + ALL i CML).

Pokus OPTIC obuhvaćao je pacijente s CP-CML-om čije su bolesti bile vrlo otporne na prethodno primljene TKI. Većina njih (65%) nije postigla potpunu hematološku remisiju (CHR) nakon nedavnog tretmana TKI. ) Bolje olakšanje. Podaci pokazuju da je u 12. mjesecu liječenja 42% od 88 pacijenata koji su usvojili novo odobreni režim doziranja na temelju remisije (45 mg smanjeno na 15 mg) postiglo BCR-ABL1IS od ≤1%, što je primarna krajnja točka OPTIC ispitivanje je pokazalo da je 73% pacijenata održavalo remisiju tijekom medijana praćenja od 28,5 mjeseci. U ovom je ispitivanju 13% bolesnika imalo bilo koji stupanj AOE, a 7% bolesnika imalo je stupanj ≥3 AOE.

Pokus PACE proveden je na Philadelphia kromosomsko pozitivnoj akutnoj limfoblastnoj leukemiji (Ph {1}} ALL) i bolesnicima s HML-om koji su otporni ili ne podnose dasatinib ili nilotinib i nose mutaciju T315I. Ukupno 449 bolesnika primalo je lijek Iclusig s početnom dozom od 45 mg / dan. Procjenjuje se da je 93% bolesnika primilo ≥2 tretmana TKI, a 56% pacijenata ≥3 tretmana TKI. Među 267 pacijenata s CP-CML-om koji su bili uključeni u ispitivanje, 55% pacijenata postiglo je veliku citogenetsku remisiju (MCyR) nakon 12 mjeseci liječenja, što je primarna krajnja točka kohorte bolesnika s CP-CML-om u ispitivanju PACE; 64 slučaja 70% bolesnika s mutacijom T315I postiglo je MCyR. U ispitivanju PACE, 26% od 449 pacijenata imalo je AOE.

Kemijska struktura ponatiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Iclusig je inhibitor kinaze koji cilja BCR-ABL1, što je abnormalna tirozin kinaza izražena u CML i Ph + ALL. Iclusig je ciljani onkološki lijek razvijen od računalne i strukturne platforme za dizajn lijekova, posebno dizajniran da inhibira aktivnost BCR-ABL1 i njegove mutacije. Iclusig može inhibirati prirodne BCR-ABL1 i sve BCR-ABL1 mutacije otporne na liječenje, uključujući najotporniju mutaciju T315I.

Iclusig je jedini TKI na tržištu za koji se pokazalo da je aktivan protiv T315I mutacije BCR-ABL1. Ova je mutacija povezana s rezistencijom na sve ostale tržišne TKI. FDA je u studenom 2016. FDA odobrila za lijek Iclusig. Lijek je pogodan za: (1) odrasle bolesnike s kroničnim CML (CP-CML) koji su otporni ili netolerantni na najmanje 2 prethodna inhibitora kinaze; (2)) Nema dostupnih drugih inhibitora kinaze za odrasle bolesnike s ubrzanom fazom (AP) ili brzom progresijom (BP) i Ph + SVE odrasle bolesnike; (3) CML pozitivan na mutaciju T315I (CP, AP ili BP) ili pozitivan Ph + na mutaciju T315I SVI Odrasli pacijenti. Iclusig nije prikladan niti se preporučuje za liječenje novo dijagnosticiranih pacijenata s CP-CML.