Uspješna faza III snažnog inhibitora transportera ilealne žučne kiseline Odevixibat: dostizanje europske i američke regulatorne krajnje točke!

Albireo Pharma je klinički rijetka tvrtka za dječju bolest jetre koja razvija nove regulatore žučne kiseline. Nedavno je tvrtka objavila pozitivne rezultate globalne kliničke studije PEDFIC-1 faze 3 koja ocjenjuje odeviksibat u liječenju progresivne obiteljske intrahepatične kolestaze (PFIC). Ovo je najveće istraživanje ikad provedeno na pacijentima s PFIC tip 1 (PFIC1) i tip 2 (PFIC2). Rezultati su pokazali da je studija dosegla 2 primarne krajnje točke: U usporedbi s placebom, odeviksibat je značajno smanjio odgovor žučne kiseline (SBA, p=0,003), značajno poboljšao svrbež kože (p=0,004), a stopa proljeva bila je samo jednoznamenkasta. .

odevixibat je pionirski, moćan, selektivan, nesistemski inhibitor prijenosnika ilealne žučne kiseline (IBAT), s minimalnom sistemskom izloženošću i djeluje lokalno u crijevima. Trenutno se lijek razvija za liječenje rijetke dječje holestatske bolesti jetre, a prva ciljna indikacija je PFIC.

PFIC je razarajuća bolest, a jedina opcija za mnoge pacijente je transplantacija jetre ili druga invazivna operacija. Pozitivni rezultati studije PEDFIC-1 predstavljaju važnu prekretnicu koja potvrđuje da je odeviksibat siguran i učinkovit terapijski lijek s potencijalom da dovede do stvarnih promjena kod pacijenata s PFIC-om i njihovih obitelji.

odevixibat ima potencijal postati prvi lijek odobren za liječenje PFIC-a. Albireo planira dovršiti regulatorne prijave u Europskoj uniji i Sjedinjenim Državama prije 2021. godine, a lijek će prodavati u drugoj polovici 2021. godine nakon što dobije odobrenje.

Kemijska struktura odeviksibata (izvor slike: medkoo.com)

PEDFIC-1 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, globalno multicentrično ispitivanje faze 3, provedeno na 62 pacijenta s PFIC1 ili PFIC2 u dobi od 6 mjeseci do 15,9 godina. U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni da primaju dvije komercijalne oralne doze odeviksibata (40 μg / kg / dan, 120 μg / kg / dan) ili placeba, te su liječeni jednom dnevno tijekom 24 tjedna. Pacijenti u skupini koja je liječila odeviksibat primali su oralne kapsule ili sprejeve jednom dnevno. Ove dvije vrste pripravaka ne zahtijevaju hlađenje.

Podaci su pokazali da je u glavnoj analizi studija dosegla primarnu krajnju točku u skladu s američkom regulativom: pozitivna stopa procjene pruritusa u skupini koja je liječena odeviksibatom iznosila je 53,5%, a placebo skupini 28,7% (p=0,004). Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, 42,9% bolesnika u skupini koja je liječena odeviksibatom imalo je klinički značajno poboljšanje pruritusnog skora (definirano kao: na 0-4 subskali, pruritusni rezultat u 24. tjednu smanjio se za ≥1,0 ​​bodova od početne vrijednosti) , a placebo skupina iznosila je 10,5% (P=0,018).

Uz to, studija je također postigla primarnu krajnju točku u skladu s propisima EU: 33,3% bolesnika u skupini koja je liječila odeviksibat smanjila je serumsku žučnu kiselinu (sBA) za 70% ili dosegla razinu od 70 μmol / L, dok nijedan bolesnik nije primao placebo postigla ovaj cilj (p=0,003). Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, žučne kiseline u skupini koja se liječila odeviksibatom smanjile su se u prosjeku za 114,3 μmol / L, a placebo skupina povećala se za 13,1 μmol / L (p=0,002).

Dvije doze odeviksibata bile su statistički značajne u svakoj krajnjoj točki. U studiji se odeviksibat dobro podnosio. Incidencija nuspojava bila je slična onoj kod placeba. Tijekom studije nije bilo ozbiljnih štetnih događaja (SAE) povezanih s lijekovima. Proljev / učestalo pražnjenje crijeva najčešći su gastrointestinalni neželjeni događaji koji su se dogodili u 9,5% bolesnika liječenih odeviksibatom i 5,0% u placebo skupini.

Cjeloviti rezultati istraživanja bit će objavljeni na budućim znanstvenim konferencijama. Ron Cooper, predsjednik i izvršni direktor tvrtke Albireo, rekao je:" Uspješna klinička primjena IBAT inhibitora u potpunosti leži u njihovoj sposobnosti da smanje žučne kiseline i smanje brzinu proljeva. Oevixibat smanjuje žučne kiseline u bolesnika s PFIC1 i PFIC2 i dokazuje klinički značaj svrbeža. Ovo je uzbudljiva vijest za djecu s PFIC-om. Ako se odeviksibat odobri, ovi će pacijenti uskoro moći dobiti jednokratni lijek za liječenje po život opasne bolesti jetre. PEDFIC-1 studija Ovi snažni rezultati povećavaju naše povjerenje u tekuće ključno ispitivanje BOLD za liječenje bilijarne atrezije i studije Alagilleova sindroma planirano za kasnije ove godine."

Glavni istraživač studije, dr. Richard Thompson, profesor molekularne hepatologije na King's Collegeu u Londonu, rekao je: „Rezultati studije 3. faze PEDFIC-1 predstavljaju potencijal za promjenu paradigme u liječenju PFIC-a. Ovi podaci pokazuju da odeviksibat smanjuje serumske žučne kiseline u bolesnika s PFIC-om. , Poboljšani svrbež. Zajedno s dobrom sigurnošću i podnošljivošću koje pokazuje odevixibat, ovi podaci ističu potencijal za poboljšanje na temelju postojećih standarda skrbi, koji obično uključuju lijekove ili transplantacije koji nisu za lijekove. Invazivna kirurgija."