Američka FDA odobrila je inhibitor Futibatinib (TAS-120) probojnu kvalifikaciju za lijekove!

Japanska farmaceutska tvrtka Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) i njegova onkološka tvrtka Taiho Oncology nedavno su zajednički objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila kovalentno kombinirani FGFR inhibitor futibatinib (TAS-120) probojnu oznaku lijeka (BTD), koja se koristi za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom (kolangiokarcinom, CCA) koji nose preuređivanje gena FGFR2 (uključujući fuziju gena) i koji su prethodno bili na liječenju. 2018. FDA je također dodijelila oznaku lijeka sirota (ODD) za futibatinib za liječenje CCA.

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je stvorila FDA 2012. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji imaju značajno poboljšane klinički značajne krajnje točke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući visoke službenike FDA-e tijekom razvoja, kako bi se osiguralo da pacijenti dobiju nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

Molekularna struktura futibatiniba (TAS-120) (izvor slike: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) je nedovoljno istraženi oralni, snažni, selektivni i nepovratni inhibitor malih molekula FGFR1, 2, 3 i 4. Trenutno se razvija kao tretman za napredne solidne tumore s abnormalnim genima FGFR1-4. Potencijalno liječenje za bolesnike (uključujući kolangiokarcinom). U tumorima koji nose aberacije gena FGFR1-4, futibatinib se može selektivno i nepovratno vezati za ATP džep vezanja FGFR1-4, što dovodi do inhibicije puteva transdukcije posredovanih FGFR, smanjenja proliferacije tumorskih stanica i smrti tumorskih stanica. .

FDA je odobrila futibatinib BTD na temelju rezultata učinkovitosti i sigurnosti studije faze 2 FOENIX-CCA2. Detaljni rezultati studije bit će predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka 2021. godine (AACR) koji će se održati od 9. do 14. travnja 2021. godine.

Privremeni podaci prethodno objavljeni na ESMO konferenciji u rujnu 2020. pokazali su da je stopa objektivnog odgovora (ORR) liječenja futibatinibom bila 37,3%, srednje trajanje odgovora (DOR) 8,3 mjeseca, kontrola bolesti nakon praćenja ≥6 mjeseci Stopa (DCR) je 82%. Posebno je primijećena remisija liječenja u svim podskupinama osnovnih značajki (uključujući dob, spol i prethodne sistemske terapije), uključujući starije osobe ≥65 godina (ORR=57%; n=8/14). Tijekom studije, nuspojave futibatiniba bile su podložne kontroli.

Martin J. Birkhofer, dr. Med., Stariji potpredsjednik i glavni medicinski službenik Taiho Oncology, rekao je: „Pacijenti s lokalno uznapredovalim i metastatskim kolangiokarcinomom imaju lošu prognozu, pogotovo ako nema standardnog liječenja nakon neuspjeha kemoterapije prve linije. Jako smo zadovoljni što je FDA prepoznala potencijalne koristi futibatiniba u prethodno liječenih bolesnika s CCA. Radujemo se nastavku našeg dijaloga s FDA-om i drugim regulatornim tijelima za pružanje futibatiniba pacijentima s kolangiokarcinomom širom svijeta."

Holangiokarcinom (CCA) je rak koji se javlja u žučnim kanalima i može se klasificirati prema anatomskom podrijetlu: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičnom žučnom kanalu, a ekstrahepatični holangiokarcinom (eCCA) u ekstrahepatičnom žučnom kanalu. . Bolesnici s CCA obično su u kasnoj ili kasnoj fazi loše prognoze kada im se dijagnosticira. Incidencija CCA varira od regije do regije, a incidencija u Sjevernoj Americi i Europi iznosi 0,3-3,4 / 100.000. Stopa 5-godišnjeg preživljavanja za iCCA (sve SEER faze zbrojene) iznosi 9%.

Glavni tretman CCA je kirurška resekcija. Ako se tumor ne može u potpunosti ukloniti kirurškim zahvatom, a rub tkiva uklonjen kirurškim zahvatom pokaže stanice raka (koje se nazivaju i pozitivnim rubom), mogu se koristiti radioterapija i kemoterapija. Ni rak stadija 3 ni stadij 4 ne mogu se u potpunosti ukloniti kirurškim zahvatom. Trenutno su standardne mogućnosti liječenja ograničene na radioterapiju, palijativnu skrb, transplantaciju jetre, kirurgiju, kemoterapiju i interventnu radiologiju.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji, preživljavanju, migraciji i angiogenezi tumora (stvaranje novih krvnih žila). Fuzija, preslagivanje, translokacija i amplifikacija gena u FGFR-u usko su povezani s pojavom i razvojem raznih tumora. Fuzija ili preslagivanje FGFR2 događa se gotovo isključivo u iCCA i opaža se u 10-16% bolesnika.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, izvor slike: medchemexpress.cn)

Što se tiče CCA ciljane terapije, Sjedinjene Države, Europska unija i Japan odobrili su lijek Pemazyre koji je razvio biološki partner Cinda' Incyte u travnju 2020., odnosno u ožujku 2021. za liječenje prethodno primljenog liječenja, Fuzija ili relaps FGFR2 Pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom koji se ne mogu kirurški ukloniti.

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prva i jedina ciljana terapija za holangiokarcinom u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji. Lijek može blokirati rast i širenje tumorskih stanica blokirajući FGFR2 u tumorskim stanicama. Budući da je holangiokarcinom razarajući rak s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, Pemazyreu je prethodno dodijeljen status lijeka bez roditelja, status probojnog lijeka, status prioritetne provjere i ubrzana procjena.

Aktivni farmaceutski sastojak Pemazyre' pemigatinib moćan je, selektivan, oralni inhibitor male molekule protiv FGFR izomera 1, 2 i 3. U pretkliničkim ispitivanjima potvrđeno je da pemigatinib ima snažno i selektivno farmakološko djelovanje na stanice raka s FGFR izmjene gena.

Regulatorna odobrenja Pemazyre GG-a u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji temelje se na podacima na temelju studije FIGHT-202. Studija je provedena na pacijentima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom koji su prethodno liječeni kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Pemazyre. Rezultati studije nedavno su objavljeni na konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019. Podaci pokazuju da je među bolesnicima s fuzijom ili preslagivanjem FGFR2 (kohorta A), medijan praćenja 15 mjeseci, ukupan broj monoterapije Pemazyreom Stopa odgovora (ORR) bila je 36% (primarna krajnja točka), a medijan trajanja odgovor (DoR) bio je 7,49 mjeseci (sekundarna krajnja točka).

U prosincu 2018. godine Cinda Biotech postigla je stratešku suradnju i ekskluzivni ugovor o licenci s Incyteom za promicanje kliničkog razvoja tri lijeka (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) u pojedinačnoj ili kombiniranoj terapiji u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu. I komercijalizacija. Prema uvjetima sporazuma o suradnji, Incyte će dobiti predujam od Cinda Bio u iznosu od 40 milijuna američkih dolara, kao i drugo gotovinsko plaćanje od 20 milijuna američkih dolara nakon prvog podnošenja nove prijave za lijek u Kini 2019. Uz to, Incyte bit će prihvatljivi za isplate potencijalnih razvojnih prekretnica do 129 milijuna američkih dolara i potencijalne komercijalne isplate do 202,5 ​​milijuna američkih dolara.