Američka FDA odobrila AbbVie Qulipta: prvi oralni antagonist CGRP receptora za preventivno liječenje migrene!

AbbVie je nedavno objavio da je US Food and Drug Administration (FDA) odobrila Qulipta (atogepant) za preventivno liječenje epizodične migrene (EM) u odraslih. Vrijedno je spomenuti da je Qulipta prvi i jedini oralni antagonist receptora peptida povezanog s genom kalcitonina (CGRP) (gepant) razvijen posebno za preventivno liječenje migrene, koji će pacijentima pružiti jednostavan, siguran i učinkovit lijek za preventivno liječenje koji uzima se oralno jednom dnevno.

Migrena je složena kronična bolest. Njegov početak obično uzrokuje da pacijent izgubi sposobnost normalnog života ili rada. Može uključivati ​​jake bolove u glavi te neurološke i autonomne simptome. Simptomi i težina migrene uvelike se razlikuju među pojedincima. Napadi migrene mogu biti iscrpljujući, ali migrena je bolest koja se može liječiti.

Aktivni farmaceutski sastojak Qulipta' je atogepant, koji je oralni antagonist CGRP receptora posebno razvijen za preventivno liječenje migrene. CGRP i njegovi receptori su izraženi u područjima živčanog sustava vezanim za patofiziologiju migrene. Studije su pokazale da se razine CGRP povećavaju tijekom napada migrene, a selektivni antagonisti CGRP receptora imaju kliničke učinke na migrenu.

Kemijska struktura atogepant

Ovo odobrenje temelji se na snažnoj potpori podataka o kliničkom projektu. Projekt je proveden na gotovo 2500 pacijenata koji imaju migrenu 4-14 dana mjesečno, a procijenjena je učinkovitost, sigurnost i podnošljivost oralne Qulipte za preventivno liječenje migrene. Projekt je uključivao ključnu studiju faze 3 ADVANCE, ključnu studiju faze 2b/3 (CGP-MD-01) i fazu 3 dugoročne sigurnosne studije.

12-tjedni rezultati studije ADVANCE objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu"New England Journal of Medicine" (NEJM). Naslov članka je: Atogepant za preventivno liječenje migrene. Podaci pokazuju da će tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja, u usporedbi s placebom, sve tri doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) Qulipte imati statistički značajno, klinički značajno, brzo i trajno smanjenje prosječnog broja dana migrene u mjesecu (Smanjenje raspon: 50%-100%), osobito u prva 1-4 tjedna, uočeno je značajno smanjenje. Osim toga, dvije visoke doze (30 mg, 60 mg) pokazale su statistički značajno poboljšanje u svih šest sekundarnih krajnjih točaka.

U području migrene, AbbVie prodaje BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Među njima, BOTOX je prvi preventivni lijek koji je odobrila FDA za kroničnu migrenu odraslih, a Ubrelvy je prvi oralni antagonist CGRP receptora (gepant) koji je odobrila FDA za odrasle migrene (sa ili bez aure)) Akutni tretman. Odobrenje Qulipte čini AbbVie jedinom farmaceutskom tvrtkom koja nudi 3 lijeka za liječenje cijelog spektra migrenskih bolesti.

Dr. Michael Severino, potpredsjednik i predsjednik AbbVie-a, rekao je: “Milijuni pacijenata neće moći raditi svaki mjesec nekoliko dana zbog napada migrene. Uz oralnu primjenu jednom dnevno, Qulipta može brzo i kontinuirano smanjiti mjesečne migrene. Dani za pomoć pacijentima. Ponosni smo što je AbbVie sada jedina farmaceutska tvrtka koja nudi 3 proizvoda za cijeli spektar tretmana migrene, uključujući preventivno liječenje kronične migrene i epizodne migrene, te Akutni tretman napadaja migrene."

Rezultati primarne krajnje točke studije ADVANCE' (izvor slike: NEJM)

ADVANCE je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 s paralelnim skupinama koje je osmišljeno za procjenu učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti oralnog atogepanta u prevenciji migrene. Ukupno 910 pacijenata nasumično je podijeljeno u 4 skupine liječenja, s 3 doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta i placeba, oralno jednom dnevno. Analiza učinkovitosti temeljila se na modificiranoj populaciji s namjerom liječenja (mITT) od 873 bolesnika.

Primarna krajnja točka bila je promjena prosječnog broja dana migrene mjesečno u odnosu na početnu vrijednost tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja. Podaci su pokazali da su sve skupine doze atogepanta dosegle primarni cilj, a prosječan broj dana migrene mjesečno je statistički značajno smanjen u usporedbi s placebom. Skupina s atogepantom od 10 mg/30 mg/60 mg smanjila se za 3,7/3,9/4,2 dana, a placebo skupina smanjena za 2,5 dana (u usporedbi s placebo skupinom za sve dozne skupine, p<>

Tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja, unaprijed specificirani, višestruko kontrolirani rezultati učinkovitosti sekundarne krajnje točke uključuju:

——Prosječni dani s glavoboljom u mjesecu: skupina s atogepantom od 10 mg/30 mg/60 mg značajno je smanjena za 3,9 (početna vrijednost 8,4), 4,0 (početna vrijednost 8,8), 4,2 (početna vrijednost 9,0) dana, respektivno, skupina s placebom smanjena je za 2,5 dana.4 (početna vrijednost 8 dana). ) (U usporedbi s placebo skupinom u svim dozama, p<>

——Prosječan broj dana akutne uporabe droga mjesečno: 10 mg/30 mg/60 mg u usporedbi s početnom skupinom atogepanta smanjen je za 3,7/3,7/3,9 dana, odnosno, placebo skupina smanjena za 2,4 dana (sve skupine doze u usporedbi s placebo skupinom, p<>

——Udio bolesnika s mjesečnim danima migrene smanjen za ≥50%: tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja, 55,6%/58,7%/60,8% pacijenata u skupini 10mg/30mg/60mg atogepanta smanjilo se za ≥50% i udio pacijenata u placebo skupini dosegao je standard iznosio je 29,0% (sve dozne skupine u usporedbi s placebo skupinom, p<>

——Upitnik za kvalitetu života specifičan za migrenu, verzija 2.1 (MSQ v2.1) rezultat domene ograničenja funkcije uloge: u 12. tjednu, u usporedbi s placebo skupinom, skupina 10 mg/30 mg/60 mg atogepantom značajno je poboljšana (9,9 bodova, 10,1 bodova, 10,8 bodova; sve dozne skupine u usporedbi s placebo skupinom, p<>

——Rezultati domene dnevne aktivnosti AIM-D u prosječnom mjesečnom dnevniku migrene: U usporedbi s placebo skupinom, uočeno je da su se prosječni mjesečni rezultati domene dnevne aktivnosti AIM-D u skupini od 30 mg i skupini od 60 mg značajno povećali. Grupa od 30 mg je -2,5 boda (p=0,0005), grupa od 60 mg je -3,3 boda (p<>

——Slično uspješnosti u domeni dnevne aktivnosti, domena fizičke ozljede u AIM-D rezultatu pokazuje da u usporedbi s placebo skupinom, skupine od 30 mg i 60 mg atogepanta imaju statistički veća poboljšanja, a skupina od 30 mg ima raspon poboljšanja od -2,0 (p=0,0021), raspon poboljšanja grupe od 60 mg bio je -2,5 (p=0,0002).

U ovoj studiji sve doze atogepanta dobro su se podnijele. Najčešći (≥5%) nuspojave prijavljeni u najmanje jednoj liječenoj skupini atogepantom bili su zatvor (6,9-7,7% u svakoj dozi, 0,5% u placebo skupini), mučnina (4,4-6,1% u svakoj dozi, placebo 1,8% u skupini koja je primala dozu), infekcija gornjih dišnih puteva (3,9-5,7% u svakoj doziranoj skupini, 4,5% u skupini koja je primala placebo). Većina slučajeva zatvora, mučnine i infekcija gornjih dišnih puteva bile su blage ili umjerene težine i nisu dovele do prekida liječenja.