U.S. FDA odobrava Bayer Nubeqa (arolutamid) Recept informacije Update: Faza 3 Klinički značajno produljuje preživljavanje!

Bayer je nedavno objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za novi lijek protiv raka prostate Nubeqa (darolutamid), koji će odrediti ukupno preživljenje (OS) ključnog ispitivanja ARAMIS faze 3. I drugi sekundarni podaci o ishodu dodaju se Nubeqinim podacima na recept.

Podaci pokazuju da je u bolesnika s nemetatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (nmCRPC) Nubeqa značajno smanjila rizik od smrti za 31% i produljila preživljenje bolesnika u usporedbi s placebom. Ostali podaci uključuju vrijeme do progresije boli i vrijeme za pokretanje citotoksične kemoterapije. Recept informacije također uključuje dodatne smjernice uključujući interakcije lijekova. Konačna analiza s medijanom od 29 mjeseci produljenog praćenja za cijelu populaciju ispitivanja ojačala je sigurnost Nubeqe.

Nubequ je razvio Bayer u suradnji s finskom farmaceutskom tvrtkom Orion, a odobrena je u Sjedinjenim Američkim Državama, Europskoj uniji i mnogim drugim zemljama za liječenje muških pacijenata s nmCRPC-om. Lijek je oralni inhibitor ne-steroidnih androgenih receptora (AR) s jedinstvenom kemijskom strukturom koja se veže za receptor s visokim afinitetima i pokazuje snažnu antagonističku aktivnost, čime se inhibira funkcija receptora i rast stanica raka prostate . Za razliku od drugih postojećih nmCRPC tretmana, Nubeqa ne prelazi krvno - moždanu barijeru, tako da je manje potencijalnih interakcija lijekova i središnjih živčanih nuspojava (kao što su epilepsija, padovi i kognitivno oštećenje).

Scott Z. Fields, dr.dr., viši potpredsjednik i voditelj onkološkog razvoja, Bayer Pharmaceuticals, rekao je: "Ključni cilj liječenja raka je produžiti život pacijenata uz minimiziranje nuspojava. Nubeqa je dokazala djelotvornost i sigurnost u muških bolesnika s nmCRPC-om i odgodila učinke progresije bolesti u obično asimptomatskih muških bolesnika. Ovo ažuriranje informacija o receptu također čini liječnike uvjerenijima da Nubeqa treba propisati odgovarajućim pacijentima u vrijeme nmCRPC dijagnoze kako bi se osiguralo da ti pacijenti dobiju najbolje rezultate liječenja ."

ARAMIS je randomizirano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III koje je uključivalo 1509 nmCRPC muških bolesnika koji primaju terapiju deprivacije androgena (ADT) i imaju visoku incidenciju metastatske bolesti. Rizik. U studiji je procijenjena djelotvornost i sigurnost oralne nubeqe i placeba. U ovom ispitivanju, bolesnici su nasumično dodijeljeni u omjeru 2:1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placebo ulični dva puta dnevno, dok su primali ADT. Bolesnicima s epilepsije u povijesti dopušteno je sudjelovanje u liječenju u ispitivanju.

Prethodno objavljeni podaci o ishodu primarne djelotvornosti pokazali su da je u usporedbi s placebom+ADT Nubeqa+ADT značajno produljio preživljenje bez metastaza (medijan MFS-a: 40,4 mjeseca naspram 18,4 mjeseca, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Potpuni rezultati konačne OS analize studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u rujnu 2020. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Nubeqa značajno produljila OS, značajno odgodila pojavu simptoma povezanih s rakom i smanjila toksičnost. (Za detalje pogledajte: Nemetastatski rak prostate otporan na kastraciju i preživljenje s darolutamidom)

Specifični podaci su: U usporedbi s placebom+ADT, Nubeqa+ADT značajno je smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), te znatno odgodio vrijeme do progresije boli ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Vrijedi spomenuti da je, iako je više od polovice (55%, 307 od 554 bolesnika) u skupini koja je primala placebo+ADT terapiju prešlo na Nubequ prije konačnog roka za analizu (15. studenoga 2019.) %, 170 slučajeva) ili drugu terapiju koja produljuje život, ali uočena je i statistički značajna korist od OS-a.

Nakon medijana 29-mjesečnog produženog praćenja cjelokupne populacije, Nubeqa je nastavio pokazivati dobru sigurnost. U usporedbi s ranijom analizom, nije bilo promjene u prekidu liječenja zbog nuspojava (AE), koje su se dogodile u 9% bolesnika u obje skupine.

Ova najnovija analiza ARAMIS studije također je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji s ADT-om ima mali učinak na središnji živčani sustav (CNS), a mogućnost mentalnog i kognitivnog oštećenja je niska. Nubeqa je niska krvno - moždana barijera permeability promatrana u pretkliničkim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovaj fenomen.

Globalno, rak prostate je drugi najčešći maligni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima. Uglavnom pogađa muškarce starije od 50 godina, a rizik se povećava s godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se nastavlja razvijati kada testosteron u tijelu padne na vrlo nisku razinu nakon primanja ADT tretmana. Otprilike jedna trećina bolesnika koji nisu metastatski (nmCRPC) razvije metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastaze i širenje raka prostate te ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci s nmCRPC-om obično nemaju simptome i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje raka i minimizirati nuspojave liječenja, što će im omogućiti da dožive gotovo nikakve smetnje. Održavajte svoj stil života s obzirom na okolnosti.

Nubeqa će pružiti važnu mogućnost liječenja za muške bolesnike s nmCRPC-om koja može značajno produljiti preživljenje bez metastaza (MFS) i ukupno preživljenje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost i pomaže pacijentima da nastave primati liječenje. Postići ciljeve liječenja.

Osim nmCRPC- a, Bayer i Orion također unaprjeđuju još jednu kliničku studiju faze III ARASENS za procjenu djelotvornosti i sigurnosti darolutamida u liječenju metastatskog raka prostate osjetljivog na hormone (mHSPC).