Američka FDA odgađa datum odluke o Nefeconu (ciljanom oslobađanju Budezonida).

Švedska biofarmaceutska tvrtka Calliditas Therapeutics nedavno je objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) produžila Nefecon (budezonid) Nova prijava za lijekove (NDA)"Zakon o naknadama za lijekove na recept" (PDUFA) ciljni datum do 3 mjeseca do 15. prosinca 2021. U Europskoj uniji, Nefecon's Application Authorization Authorization (MAA) prolazi kroz ubrzanu evaluaciju od strane Europske agencije za lijekove (EMA).

Nefecon je nova oralna formulacijabudezonid. Lijek je sredstvo za smanjenje IgA1 koje cilja primarnu IgA nefropatiju (IgAN) smanjenjem IgA1. Ako bude odobren, Nefecon će postati prva terapija posebno dizajnirana i odobrena za liječenje IgAN-a, s potencijalom korekcije bolesti. Prema ranije objavljenoj najavi, nakon dobivanja odobrenja, Calliditas namjerava samostalno komercijalizirati Nefecon u Sjedinjenim Državama, a očekuje se da će lijek biti na tržištu u prvoj polovici 2022. godine u Europi.

U ožujku 2021., Calliditas je podnio NDA kroz program ubrzanog odobrenja koji se temelji na krajnjoj točki proteinurije o kojoj je prethodno razgovarano s FDA-om kako bi zatražila ubrzano odobrenje Nefecona od strane FDA, što odražava podatke od 200 pacijenata u dijelu A ispitivanja NeflgArd. U travnju 2021. FDA je prihvatila NDA i provela prioritetnu reviziju, a istovremeno je odredila ciljni datum PDUFA kao 15. rujna 2021.

U pregledu NDA, FDA je zatražila daljnju analizu podataka NeflgArd testa koje je Calliditas dostavio FDA. Agencija je ove analize klasificirala kao velike revizije NDA. Ova revizija uglavnom pruža dodatne eGFR i druge povezane analize za daljnju potporu podataka o proteinuriji koji se nalaze u NDA datoteci. Stoga je FDA produžila ciljni datum PDUFA na 15. prosinca 2021.

Renée Aguiar Lucander, izvršna direktorica Calliditasa, rekla je:"Naš NDA za Nefecon je prvi put da je FDA razmatrala proteinuriju kao alternativnu krajnju točku za ubrzano odobravanje IgA nefropatije. Potreban je postupak dubinskog pregleda. Nastavit ćemo blisko surađivati ​​s FDA-om kako bismo dovršili pregled NDA."

Nefecon: tehnologija ciljanog oslobađanja u 2 koraka

Nefecon je patentirani oralni pripravak koji sadrži snažnu i dobro poznatu djelatnu tvar-budezonid-za ciljano oslobađanje. Prema glavnom modelu patogeneze, pripravak je dizajniran za isporuku lijekova u Peyerov's flaster u donjem dijelu tankog crijeva gdje je bolest nastala. Nefecon je izveden iz TARGIT tehnologije, koja omogućuje tvarima da prolaze kroz želudac i crijeva bez apsorpcije, a može se otpustiti samo u impulsima kada dođu do donjeg dijela tankog crijeva.

Kao što je prikazano u velikom ispitivanju faze 2b koje je dovršio Calliditas, kombinacija doze i optimiziranog profila otpuštanja učinkovita je za IgAN pacijente. Osim učinkovitih lokalnih učinaka, još jedna prednost primjene ove djelatne tvari je niska bioraspoloživost, odnosno približno 90% djelatne tvari inaktivira se u jetri prije nego što dođe u sistemsku cirkulaciju. To znači da se lijekovi visoke koncentracije mogu primijeniti lokalno gdje je potrebno, ali su sustavna izloženost i nuspojave vrlo ograničeni.

Rezultati kliničkog ispitivanja NefIgArd Dio A

Calliditas je prva tvrtka koja je dobila pozitivne podatke u fazi 2b i fazi 3 randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja IgAN-a. Oba su ispitivanja dosegla primarne i ključne sekundarne krajnje točke.

Nefecon NDA podnesak temelji se na pozitivnim podacima iz dijela A ključne faze 3 studije NefIgArd-a. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, međunarodna multicentrična studija osmišljena za procjenu učinkovitosti i sigurnosti Nefecona i placeba u 200 odraslih IgAN pacijenata. Kao što je ranije spomenuto, u usporedbi s placebom, studija je postigla primarni cilj smanjenja proteinurije i pokazala da je eGFR stabilan nakon 9 mjeseci. Dostavljene informacije također uključuju kliničke podatke iz ispitivanja NEFIGAN faze 2, koje je također doseglo primarne i sekundarne krajnje točke NefIgArd studije. Oba su ispitivanja pokazala da se Nefecon općenito dobro podnosi, a rezultati dviju skupina imali su sličnu sigurnost.

Prilikom podnošenja NDA, Calliditas se prijavio za ubrzano odobrenje. Ubrzano odobrenje je novi kanal za odobravanje lijekova američke FDA, koji omogućuje da se lijekovi koji imaju potencijal riješiti nezadovoljene medicinske potrebe velikih bolesti odobravaju na temelju zamjenske krajnje točke. Zamjenska krajnja točka ključne faze 3 ispitivanja NefIgArd je smanjenje proteinurije u usporedbi s placebom, koja se temeljila na statističkom okviru meta-analize kliničkih istraživanja koju su objavili Thompson A i sur. 2019. za intervencije u IgAN bolesnika u kliničkim studijama. podrška. Potvrđujuća studija osmišljena za pružanje dugoročnih podataka o dobrobiti za bubrege u potpunosti je uključena i očekuje se da će biti objavljena početkom 2023.