Verzenio (abemaciclib): Prvi inhibitor CDK4/6 za liječenje HR+/HER2-visokorizičnog ranog raka dojke!--1/2

Eli Lilly je nedavno objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Verzenio (abemaciclib): u kombinaciji s endokrinom terapijom (tamoksifen ili inhibitor aromataze), adjuvantnom terapijom za odrasle bolesnice HR+/HER2-High-risk rani karcinom dojke (EBC). Točnije: HR+/HER2- EBC pacijenti s pozitivnim limfnim čvorovima, visokim rizikom od recidiva i FDA odobrenim metodama testiranja za koje je utvrđeno da su rezultati Ki-67 ≥20%. Ki-67 je marker proliferacije stanica.

Vrijedi spomenuti da je Verzenio prvi i jedini inhibitor CKD4/6 odobren za gornju populaciju pacijenata. Osim toga, u liječenju HR+/HER2-EBC, Verzenio je prvi lijek dodan adjuvantnoj endokrinoj terapiji koju je odobrila FDA u posljednja dva desetljeća. Podaci iz studije Phase 3 monarchE pokazali su da je u bolesnika s HR+/HER2- EBC s pozitivnim limfnim čvorovima i visokim rizikom od recidiva, Verzenio u kombinaciji s ET liječenjem pokazao statistički značajan rizik od recidiva bolesti u usporedbi sa standardnim adjuvansnim endokrinim terapija (ET) I smanjenje kliničkog značaja.

Odobrenje FDA temelji se na postojećim dokazima tvrtke Verzenio, koji je prethodno odobren za liječenje određenih vrsta HR+/HER2- uznapredovalog ili metastatskog raka dojke. Istovremeno s ovim odobrenjem, FDA je također proširila upotrebu Verzenia u svim indikacijama, uključujući muške pacijente u kombinaciji s endokrinom terapijom (ET). Specifikacije tableta Verzenio su 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE je randomizirano (1:1), otvoreno, dvokohortno, multicentrično ispitivanje faze 3, uključeno u odrasle muške i ženske pacijente s HR+/HER2-, pozitivnim limfnim čvorovima i reseciranim EBC , ti bolesnici imaju visoku recidivu Kliničke i patološke značajke u skladu s rizikom. U ispitivanju, pacijenti su nasumično podijeljeni u 2 skupine u omjeru 1:1. Jedna skupina primala je Verzenio (150 mg, dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom ET terapijom, a druga skupina primala je standardnu ​​pomoćnu ET terapiju u razdoblju od 2 godine. Nakon završetka razdoblja liječenja, svi pacijenti će nastaviti primati ET liječenje 5-10 godina prema uputama liječnika' Primarna krajnja točka ispitivanja je preživljenje bez invazivne bolesti (IDFS).

Ispitivanje je doseglo svoju primarnu završnu točku u drugoj privremenoj analizi u populaciji s namjerom za liječenje (ITT): u usporedbi s grupom koja je primala ET, skupina koja je primala Verzenio+ET imala je statistički značajno poboljšanje IDFS-a i niže rizik od recidiva raka dojke 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Nakon postizanja primarne krajnje točke u ITT populaciji, unaprijed je određena IDFS analiza provedena na bolesnicima s visokorizičnim kliničkim i patološkim čimbenicima i rezultatima Ki-67 ≥20%. Ova podskupina (n=2003) uključivala je ≥4 pozitivna aksilarna limfna čvora (ALN) ili 1-3 pozitivna ALN s bolešću 3 stupnja i/ili tumorom ≥5 cm, Ki-67 rezultatom ≥20%. Rezultati su pokazali da je u ovoj unaprijed određenoj podskupini pacijenata, u usporedbi s liječenom ET grupom, skupina koja je liječena Verzenio+ET također imala statistički značajno poboljšanje IDFS-a, a rizik od ponovnog pojavljivanja raka dojke smanjen je za 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).