Američka FDA odobrila je Farxigu: prvi inhibitor SGLT2 za liječenje KBB!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila inhibitor SGLT2 Farxiga (generički naziv: dapagliflozin) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) s rizikom od progresije bolesti, smanjujući procjene stope glomerularne filtracije ( eGFR) nastavlja se smanjivati, rizik od završne faze bubrežne bolesti (ESKD), kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca (hHF). Ova indikacija obuhvaća skupinu bolesnika sa ili bez dijabetesa tipa 2 (T2D).

Vrijedno je spomenuti da je Farxiga prvi inhibitor SGLT2 odobren za liječenje bolesnika s HBP (bilo s T2D ili ne). Farxiga je odobrena postupkom prioritetnog pregleda. U listopadu 2020. FDA je dodijelila Farxiga Breakthrough Drug Designing (BTD) za liječenje bolesnika s CKD (sa ili bez T2D). Rezultati ispitivanja DAPA-CKD faze III pokazali su da je liječenje Farxigom rezultiralo bez presedana smanjenjem rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, ESKD-a, kardiovaskularne ili bubrežne smrti.

Ovo odobrenje označava najvažniji napredak u liječenju KBB u više od 20 godina. HBL je bolest definirana smanjenom funkcijom bubrega i obično je povezana s visokim rizikom od srčanih bolesti ili moždanog udara ili potrebe za dijalizom ili transplantacijom bubrega. Do 2040. godine očekuje se da će CKD postati peti uzrok smrti na svijetu. Trenutno se u Sjedinjenim Državama oko 37 milijuna ljudi boluje od HBL-a.

U Sjedinjenim Državama Farxiga je odobrena kao pomoć u kontroli prehrane i jačanju tjelovježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata s T2D. Uz to, u svibnju 2020. godine Farxiga je dobila odobrenje FDA-e u Sjedinjenim Državama za uporabu kod odraslih pacijenata sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez T2D) kako bi smanjila kardiovaskularne (CV) smrtne slučajeve i rizik od hospitalizacija zbog zatajenja srca. U Kini su ove dvije indikacije odobrene u ožujku 2017., odnosno veljači 2021. godine.

Suđenje DAPA-CKD i njegov supredsjedavajući izvršnog odbora, profesor Hiddo L. Heerspink, Medicinski centar Sveučilišta u Groningenu, Nizozemska, rekao je: „Na temelju dosadašnjih rezultata ispitivanja DAPA-CKD, dapagliflozin je prvi odobren za upotrebu liječenje kronične bubrežne bolesti, bez obzira na inhibitore SGLT2 za dijabetes. Ova revolucionarna prekretnica pruža pacijentima i liječnicima novu i učinkovitu mogućnost liječenja ove često iscrpljujuće i po život opasne bolesti."

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica za istraživanje i razvoj biofarmaceutike AstraZeneca, rekla je: GG; Odobrenje GG-a danas je najznačajniji napredak u liječenju kronične bubrežne bolesti u više od 20 godina. Već liječimo dijabetes tipa 2, zatajenje srca s smanjenim izbacivanjem (HFrEF) i nedavna kronična bolest bubrega pokazala je impresivne rezultate i vrlo smo sretni što ovaj lijek možemo donijeti milijunima pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću u Sjedinjene Države."

Ovo odobrenje temelji se na kliničkim dokazima probojnog ispitivanja DAPA-CKD faze 3. Pokus je pokazao da je kod pacijenata s povećanim izlučivanjem albumina u urinu i stadiju 2-4 KBS osnova kombinirane standardne njege (uključujući inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin [ACEi] ili blokator receptora angiotenzina [ARB]) iznad, u usporedbi s placebom, Farxiga značajno smanjila složeni rizik pogoršanja bubrežne funkcije, kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti (primarna krajnja točka) za 39% (smanjenje apsolutnog rizika [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" uz="" to,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" farxiga="" je="" također="" značajno="" smanjio="" rizik="" od="" svih="" uzroka="" smrti="" za="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." u="" ovoj="" su="" studiji="" sigurnost="" i="" podnošljivost="" farxige="" u="" skladu="" s="" poznatom="" sigurnošću="">

Pokus DECLARE-TIMI 58 Phase III randomizirano je, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje osmišljeno kako bi se utvrdio učinak Farxige na kardiovaskularne ishode. Eksplorativna analiza ovog ispitivanja podupire zaključak da Farxiga može biti učinkovit i kod pacijenata s manje uznapredovalim karcinomom. Farxiga se ne preporučuje za liječenje KKB u bolesnika s policističnom bubrežnom bolesti, koji trebaju ili imaju noviju imunosupresivnu terapiju bubrežne bolesti, jer se očekuje da će lijek biti neučinkovit u tim populacijama.

U ova dva ispitivanja sigurnost i podnošljivost Farxige u skladu su s poznatom sigurnošću lijeka.

HBL je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena bubrežna funkcija. Procjenjuje se da je gotovo 850 milijuna ljudi širom svijeta pogođeno, od kojih mnogi još uvijek nisu dijagnosticirani. Najčešći uzroci HBP su dijabetes (38%), hipertenzija (26%) i glomerulonefritis (upala bubrega, 16%). HBL je povezan sa značajnim morbiditetom i povećanim rizikom od kardiovaskularnih (CV) događaja, poput zatajenja srca (HF) i prerane smrti. U svom najozbiljnijem tipu, završni stadij bubrežne bolesti (ESKD), oštećenje bubrega i pogoršanje bubrežne funkcije prešli su u fazu u kojoj je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega. Većina bolesnika s CKD umrijet će od CV prije nego što dosegnu ESKD.

Farxiga je prvi selektivni inhibitor natrij-glukoze kotransporter 2 (SGLT2) jednom u danu. Lijek vrši hipoglikemijski učinak neovisno o inzulinu. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima s mokraćom. Višak glukoze ispušta se iz sustava. Osim što smanjuje šećer u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i snižavanja krvnog tlaka.

Do sada je Farxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. (2) Koristi se za bolesnike s dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim čimbenicima rizika za CV kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju inzulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu glukoze u krvi i imaju indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerna tjelesna težina ili pretilost).

Dok znanost nastavlja otkrivati ​​potencijalne veze između srca, bubrega i gušterače, istraživanje Farxige' razvija se od kardio-bubrežnih učinaka do prevencije i zaštite organa. Oštećenje srca, bubrega i gušterače može dovesti do zatajenja drugih organa što dovodi do vodećeg uzroka smrti u svijetu, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D), zatajenje srca (HF) i kroničnu bolest bubrega (CKD).

DapaCare je snažan program kliničkih ispitivanja za procjenu potencijalnih blagodati kardiovaskularnog, bubrežnog i organskog sustava Farxiga. Projekt uključuje 35 završenih i trajnih ispitivanja faze IIb / III koja uključuju više od 35 000 pacijenata i više od 2,5 milijuna pacijent-godina iskustva. Trenutno Farxiga procjenjuje liječenje bolesnika sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanom frakcijom izbacivanja u ispitivanju faze III DELIVER. Uz to, Farxiga se također ispituje u ispitivanju DAPA-MI faze III kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod odraslih bolesnika s dijabetesom ne-tipa 2 nakon akutnog infarkta miokarda (MI) ili srčani udar.