Zeposia (ozanimod) za liječenje ulceroznog kolitisa dobila je FDA prioritetnu ocjenu

1. veljače Bristol-Myers Squibb (BMS) objavio je da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu primjenu lijeka Zeposia (ozanimod)' sNDA za liječenje umjereno do jako aktivnog ulceroznog kolona u odraslih upala (UC). Nakon podnošenja bona za prioritetni pregled, američka FDA postavila je ciljni datum za odobrenje Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) 30. svibnja 2021. godine.

Prema BMS-u, sNDA dostavljen američkoj FDA temelji se na pozitivnim rezultatima studije True North (NCT02435992), koja je ključno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3 koje je ocjenjivalo Zeposia 1 mg protiv prethodne indukcije i terapije održavanja za odrasle pacijente s umjerenim do jako aktivnim UC i sigurnost.

Tijekom indukcijskog razdoblja, kohorta 1 imala je ukupno 645 pacijenata koji su nasumično dodijeljeni za primanje Zeposia (n=429) ili placeba (n=216) u omjeru 2: 1, od čega je 94% i 89% pacijenata završilo indukcijsko razdoblje. Na početku studije prosječna dob bolesnika bila je 42 godine, 60% su bili muškarci, a prosječni tijek bolesti 7 godina; karakteristike pacijenata svake liječene skupine bile su dobro uravnotežene. Pacijenti iz kohorte 1 liječeni su jednom dnevno tijekom 10 tjedana. Kohorta 2 je otvorena skupina s 367 pacijenata. Pacijenti su liječeni Zeposia jednom dnevno tijekom 10 tjedana.

U fazi održavanja, pacijenti iz kohorte 1 ili kohorte 2 koji su imali klinički odgovor u 10. tjednu indukcijskog razdoblja nasumično su raspoređeni u skupinu Zeposia (n=230) ili placebo skupinu (n=227) u omjeru 1 : 1, i liječen je do 52 tjedna. Među njima je 80% i 54,6% pacijenata liječeno Zeposijom i placebom te je završilo studiju. Pacijenti koji su prekinuli liječenje zbog neželjenih događaja uzrokovanih liječenjem uključuju 3 bolesnika koji su primali liječenje Zeposia i 6 bolesnika koji su primali placebo liječenje; recidiv bolesti (13,5% u skupini koja je primala Zeposia i 33,9% u skupini koja je primala placebo) bio je najviše prekinuto liječenje. Uobičajeni uzroci. Pacijenti u placebo skupini koji su postigli kliničku učinkovitost u 10. tjednu indukcijskog razdoblja nastavili su koristiti placebo u slijepom razdoblju održavanja.

U kohortnoj fazi indukcije i re-randomiziranoj skupini bolesnika u fazi održavanja, oko 30% pacijenata u anamnezi je imalo izloženost inhibitorima TNF-a.

Svi pacijenti koji ispunjavaju uvjete uključeni su u otvoreno produženo ispitivanje, koje je u tijeku, kako bi se procijenila dugoročna učinkovitost lijeka Zeposia u liječenju umjerenog do ozbiljnog aktivnog UC.

Primarna krajnja točka studije bio je udio bolesnika u kliničkoj remisiji na temelju sveobuhvatnih kliničkih i endoskopskih rezultata (3-komponentni Mayoov rezultat) u 10. tjednu indukcijskog razdoblja i 52. tjednu razdoblja održavanja. Sekundarne krajnje točke uključivale su udio bolesnika koji su postigli kliničku učinkovitost u 10. i 52. tjednu, udio bolesnika s endoskopskim poboljšanjem (ocjena endoskopije ≤1) u 10. i 52. tjednu i sluznicu sluznice u 10. i 52. tjednu. zarasli, a udio pacijenata koji su imali kliničku remisiju u 52. tjednu, 10. tjedna. U ovoj je studiji zacjeljivanje sluznice definirano kao poboljšanje endoskopske histološke remisije.

Rezultati su pokazali da je True North postigao dvije glavne kliničke krajnje točke. U usporedbi s placebom, rezultati kliničke remisije u indukcijskom razdoblju od 10. tjedna i razdoblju održavanja od 52. tjedna bili su visoko statistički i klinički značajni. Istodobno, cjelokupna sigurnost opažena u ovoj studiji u skladu je s poznatom sigurnošću Zeposia u odobrenoj naljepnici.

Zeposia je oralni modulator sfingozin 1-fosfatnog (S1P) receptora koji se s visokim afinitetom veže na S1P receptore 1 i 5. Lijek smanjuje sposobnost limfocita da se odvode iz limfnih čvorova i smanjuje broj limfocita u cirkulaciji u perifernoj krvi. Mehanizam djelovanja Zeposije u liječenju UC nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem migracije limfocita na upaljenu crijevnu sluznicu. Trenutno BMS nastavlja s procjenom dugoročne učinkovitosti Zepozije u liječenju umjerenog do ozbiljnog aktivnog UC-a u otvorenom ispitivanju ekspanzije i procjenjuje terapeutski učinak lijeka&na umjereni do ozbiljno aktivni Crohn' s bolesti u fazi 3 kliničkog ispitivanja projekta ŽUTI KAMEN.

Američka FDA odobrila je Zeposia u ožujku 2020. za liječenje recidiva multiple skleroze (RMS) kod odraslih. Europska komisija odobrila je Zeposia u svibnju 2020. za liječenje odraslih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s aktivnom bolešću s kliničkim ili slikovnim značajkama. U prosincu 2020. Europska agencija za lijekove prihvatila je zahtjev tvrtke Zeposia&za odobrenje za liječenje umjerenog do teškog UC odraslih.