Zynlonta je učinkovita u liječenju malignog limfoma i odobrena je za klinička ispitivanja u Kini!

Švicarska biotehnološka tvrtka ADC Therapeutics SA nedavno je objavila nove podatke iz dva klinička ispitivanja CD19 ciljanog konjugata antitijela (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) na 16. Međunarodnoj godišnjoj konferenciji o malignom limfomu (ICML).

Najnoviji rezultati ispitivanja LOTIS-2 pokazuju dugotrajan odgovor Zynlonte u pacijenata s relapsom ili refraktorno difuznim velikim B-staničnim limfomom (DLBCL) koji su bili jako pretvarani (prethodno primili više terapija) Srednje trajanje odgovora (DOR) dosegla 13,4 mjeseca. Najnoviji rezultati ispitivanja LOTIS-3 ističu potencijal Zynlonte u kombinaciji sibrutinib(Inhibitor BTK) u bolesnika s recidivom ili refraktornom DLBCL i limfomom stanica plašta (MCL).

Zynlonta je lijek konjugiran s antitijelom (ADC) usmjeren na CD19. Aktivni farmaceutski sastojak lijeka je lonkastuksimab tesirin. Humanizirano anti-humano monoklonsko protutijelo CD19 povezano je s pirolobenzodiazepinom putem povezivanja (pirolobenzodiazepina, PBD) dimernog citotoksina. Nakon što se veže na stanice koje eksprimiraju CD19, stanica će internalizirati testerin lonkastuksimaba, a zatim će osloboditi citotoksin, koji se može nepovratno vezati za DNK, stvarajući snažne međulančane unakrsne veze koje sprječavaju razdvajanje niti DNK i ometaju replikaciju. Proces metabolizma DNA na kraju dovodi do stanične smrti. CD19 je dokazano popularna meta za liječenje malignih bolesti B-stanica.

Molekularna struktura tenzina lonkastuksimaba

U travnju 2021., Zynlonta je dobila ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje odraslih pacijenata s recidivom ili refraktornim (r/r) velikim B-staničnim limfomom (LBCL) koji su primili 2 ili više sustavnih terapija, uključujući difuzne velike B-stanice limfom (DLBCL), DLBCL koji potječe od limfoma niskog stupnja i limfoma stanica visokog stupnja.

U Kini Zynlontu razvija Overland ADCT BioPharma, zajedničko ulaganje osnovano od strane ADC Therapeutics i Overland Pharmaceuticals. Prema rezultatima pretraživanja Centra za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA), Zynlonta je dobila licencu za model kliničkog ispitivanja u Kini (prihvatni broj: JXSL2000231).

Vrijedno je spomenuti da je Zynlonta prvi i jedini ADC usmjeren na CD19 kao jedno sredstvo za liječenje odraslih pacijenata s r/r DLBCL. Odobrenje lijeka za stavljanje u promet riješit će neispunjene medicinske potrebe širokog raspona pacijenata s trećom linijom i više linija (3L +) r/r DLBCL, uključujući DLBCL koji nije drugačije specificiran, limfom niskog stupnja i pacijenti s DLBCL limfomom B-stanica visokog stupnja. Podaci iz ključnog ispitivanja LOTIS-2 pokazali su da je u bolesnika s jako pretendiranim (prethodno primljenim više terapija) r/r DLBCL ukupna stopa odgovora (ORR) monoterapije Zynlonta dosegla 48,3%, potpuna stopa odgovora (CR) bila je 24,1 %, a odgovor je bio trajan (vidi: Prezentacija odobrenja Zynlonta FDA).

Zynlonta mehanizam djelovanja

Podaci o praćenju ispitivanja ispitivanja LOTIS-2:

LOTIS-2 je jednokratno, otvoreno kliničko ispitivanje (n=145), provedeno kod pacijenata s recidivom ili refraktornom DLBCL koji su prethodno primili najmanje 2 sistemske terapije i nisu uspjeli procijeniti učinkovitost i djelotvornost monoterapije Zynlonta. sigurnost. U studiju je bilo uključeno 145 pacijenata, a medijan broja sistemskih terapija koje su prethodno primili ti pacijenti bio je 3. Od datuma roka do 1. ožujka 2021. svi su pacijenti završili liječenje.

Najnoviji rezultati ovog puta objavljeni pokazuju da monoterapija Zynlonta pokazuje trajnu antitumorsku aktivnost i prihvatljivu sigurnost. Ključni podaci uključuju: ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 48,3% (70/145 slučajeva), a ukupna stopa odgovora (CRR) 24,8% (36/145 slučajeva). Među 70 pacijenata u remisiji, medijan trajanja remisije (DOR) bio je 13,4 mjeseca. Među 36 pacijenata s potpunom remisijom, srednji DOR još nije dosegnut. Srednje ukupno preživljenje (OS) bilo je 9,5 mjeseci. U ovoj studiji nisu pronađeni novi sigurnosni problemi, niti je primijećeno povećanje toksičnosti u pacijenata starijih od 65 godina u usporedbi s pacijentima&do 65 godina. Najčešći nuspojave (TEAE) tijekom liječenja ≥3 stupnja bile su neutropenija (26,2%), trombocitopenija (17,9%), povišena γ-glutamiltransferaza (17,2%) i anemija (10,3%).

Podaci o praćenju ispitivanja ispitivanja LOTIS-3:

LOTIS-3 je faza 1/2, dvodijelno, otvoreno, kliničko ispitivanje s jednom rukom koje procjenjuje učinkovitost Zynlonte u kombinaciji sibrutinib(Inhibitor BTK) u liječenju recidiva ili refraktornih DLBCL ili MCL. Ažurirani rezultati prve faze od 1. ožujka 2021. godine, 30 pacijenata s DLBCL (24 DLBCL-a [ne-GCB] ne-germinalnog centra [non-GCB], DLBCL sa 6 zametnih središta [GCB] DLBCL) i 7 pacijenata s MCL-om biti uključeni u studija.

Ključni podaci uključuju: ORR od 62,2% i CRR od 35,1% u svih pacijenata. U pacijenata koji nisu GCB-DLBCL, ORR je bio 66,7%; u bolesnika s GCB-DLBCL ORR je bio 16,7%. U pacijenata s MCL ORR je bio 85,7%. Kombinacija Zynlonta iibrutinibima kontroliranu toksičnost. Najčešći TEAE stupnja ≥3 koji se javljaju u ≥5%pacijenata su anemija (10,8%), neutropenija (10,8%) i trombocitopenija (5,4%). ), umor (5,4%). Farmakokinetički profil do drugog ciklusa pokazao je stalnu izloženost i umjerenu akumulaciju.