Post-marketinška studija Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg je prikladna početna doza za diferencirani karcinom štitnjače (DTC)!

Eisai je nedavno objavio vrhunske rezultate kliničke studije faze II (studija 211) antikancerogenog lijeka Lenvima (lenvatinib) za liječenje radioaktivnog joda (RAI) vatrostalnog diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC). Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze. Ova studija uspoređivala je učinkovitost i sigurnost Lenvima s dvije početne doze (18 mg u odnosu na 24 mg jednom dnevno). Rezultati su pokazali da kod pacijenata s RAI vatrostalnim DTC, koristeći procjenu objektivne stope odgovora (ORR) u 24. tjednu liječenja, niža početna doza (18 mg) u usporedbi s odobrenom početnom dozom (24 mg) nije dosegla zahtjeve za inferiornost . Podaci ove studije podupiru odabir 24 mg kao odgovarajuću početnu dozu za pacijente s RAI vatrostalnim DTC.

Nakon što je Lenvima dodijeljen status prioritetne provjere i odobren za liječenje pacijenata s lokalnim recidivima ili metastazama, te progresivnim RAI vatrostalnim DTC-om, studija 211 proučavana je kao pregled američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), Europske agencije za lijekove (EMA) i druge regije. Obaveza regulatora nakon uvrštavanja na listu.

Glavna svrha ovog randomiziranog, dvostruko slijepog, multicentričnog ispitivanja faze II je utvrditi može li početna doza od 18 mg jednom dnevno Lenvima pružiti usporedivu učinkovitost u usporedbi s početnom dozom od 24 mg jednom dnevno (na temelju 24. tretmana Tjedna procjena ORR ) i poboljšana sigurnost (na temelju procjene nuspojava [TEAE] liječenja ≥3 stupnja). Prema rezultatima ORR u 24. tjednu liječenja, djelotvornost skupine s dozom od 18 mg nije pokazala ne-inferiornost u odnosu na skupinu s dozom od 24 mg. Primarna sigurnosna krajnja točka pokazala je da je incidencija TEAE stupnja 3 ili više u skupini koja je uzimala doze od 24 mg i skupini koja je primala 18 mg bila slična unutar 24 tjedna liječenja.

Rak štitnjače (Izvor slike: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, glavni liječnik za lijekove RGG & D i glavni direktor za otkrivanje Eisai Oncology Business Group, rekao je: GG; Ovi nalazi pomažu u povećanju učinkovitosti i sigurnosti Lenvima za pacijente s RAI vatrostalnim DTC-om i pružaju tim pacijentima odgovarajuće početne doze. Ovo postmarketinško ispitivanje predstavlja Eisaijevu kontinuiranu predanost davanju prioriteta potrebama i sigurnosti pacijenta kontinuiranim inspekcijama naših lijekova. Željeli bismo zahvaliti pacijentima, njihovim obiteljima i kliničkim istraživačima na sudjelovanju u studiji 211. Radujemo se što ćemo predstaviti sve rezultate ovog istraživanja na predstojećoj medicinskoj konferenciji."

Rak štitnjače najčešći je endokrini zloćudni tumor, a globalni podaci pokazuju da je njegova učestalost u porastu. Procjenjuje se da će do 2020. godine u Sjedinjenim Državama biti 52.890 novih slučajeva raka štitnjače, a žene imaju tri puta veću vjerojatnost da će razviti rak štitnjače od muškaraca. Najčešći tipovi karcinoma štitnjače, papilarnog karcinoma i folikularnog karcinoma (uključujući Hürthleove stanice) klasificirani su kao DTC, što čini oko 90% svih slučajeva. Iako se većina pacijenata s DTC može izliječiti kirurškim zahvatom i liječenjem radioaktivnim jodom (RAI), oni s trajnim ili ponavljajućim rakom imaju lošu prognozu.

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati receptore vaskularnog endotelijalnog faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I kinaznu aktivnost VEGFR3 (FLT4). Uz inhibiciju normalne funkcije stanica, Lenvima može inhibirati i druge kinaze povezane s patogenom angiogenezom, rastom tumora i progresijom karcinoma, uključujući receptor za faktor fibroblastnog rasta (FGF) FGFR1-4, receptor faktora rasta izveden iz trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane s tumorom i povećati aktivirane citotoksične T stanice.

Do sada odobrene indikacije Lenvima&# 39 uključuju: rak štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimusom za karcinom bubrežnih stanica (liječenje druge linije), u kombinaciji s Keytrudom (PD-1 imunoterapija tumora) Liječenje uznapredovalog endometrija Rak. U Europi se lenvatinib za karcinom bubrežnih stanica prodaje pod robnom markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su stratešku suradnju u ožujku 2018. za razvoj i komercijalizaciju Lenvima na globalnoj razini. U ožujku i kolovozu 2018. Japan, Sjedinjene Države i Europska unija odobrili su Lenvima, postajući prvi novi lijek prve linije za liječenje koji je globalno odobren za napredni ili neresektabilni hepatocelularni karcinom (HCC) na tim tržištima u posljednjih 10 godina.

Nedavno su obje strane predale novu indikacijsku prijavu za Lenvima u Japanu za liječenje neresektabilnog karcinoma timusa. U lipnju 2020. godine, Lenvima je u Japanu dodijeljena oznaka lijeka siroče za neresektabilni rak timusa.

U Kini je Lenvima odobren u rujnu 2018. godine kao monoterapija za prvu liniju liječenja pacijenata s neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji u prošlosti nisu primali sistemsku terapiju. Kina ima najveći broj oboljelih od raka jetre na svijetu. U studenom 2018. godine Lenvima je pokrenut u Kini, čime je označena prva nova sistemska terapija China GG-a za prvu liniju liječenja neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) u posljednjih 10 godina.

U prosincu 2019. odobrena je nova indikacija Lenvima' za liječenje diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC), što je ujedno i druga indikacija za lijek odobren u Kini.