Karyopharm prvi inhibitor izvoza nuklearnog izvoza Xpovio, faza III, klinički uspjeh, Deqi Pharmaceutical predstavljen je Kini radi razvoja!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics je farmaceutska tvrtka usmjerena na onkologiju koja je usmjerena na otkrivanje i razvoj prvih inovativnih terapija za nuklearni transport i s njima povezanih ciljeva za liječenje raka i drugih većih bolesti. Nedavno je Karyopharm Therapeutics objavio pozitivne rezultate prvog prvog stupnja III BOSTON studije prvog selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) Xpovio (selineksor) u liječenju multiplog mijeloma (MM).

Studija je provedena na pacijentima s MM koji su prethodno primili 1-3 terapije, a procjenjivali su tjednu kombinaciju Xpovio s tjednim Velcadeom (bortezomib, bortezomib) i niskom dozom deksametazona (SVd), tjedno djelotvornost i sigurnost dvaju lijekova. vremenska kombinacija Velcade-a i režima niskih doza deksametazona (Vd). Vd je standardna terapija za kliničko liječenje MM-a.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s Vd-grupom za liječenje, preživljavanje bez progresije (PFS) grupe za liječenje SVd poraslo je za 4. 47 mjeseci, a porast { {1}} 7% (medijan PFS: 13. 93 mjeseci u odnosu na 9. 46 mjeseci)), a rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali u skupini s liječenjem SVd, a nije bilo neravnoteže u smrtnosti između dvije skupine.

Cjelokupni vrhunski podaci bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji. Prema podacima istraživanja, Karyopharm planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove FDA u drugom tromjesečju 2020 kako bi proširio indikaciju Xpovio na drugo liječenje bolesnika s relapsiranim ili refrakternim multiplim mijelomom (R / R MM). Ako se odobri, režim SVd bit će prvi i jedini režim zajedničkog liječenja s odobrenom FDA koji će biti uključen u Velcade jednom tjedno u liječenje rekurentnog mijeloma. Trenutno, u standardnom planu liječenja Vd za rekurentni mijelom, Velcade zahtijeva intravensku infuziju dva puta tjedno.

Dr. Sharon Shacham, predsjednik i glavni znanstveni direktor Karyopharma, rekao je: 0010010 "Zadovoljstvo nam je što možemo izvijestiti o najvišim rezultatima studije BOSTON, koji su vrlo važni. Ovo je ispitivanje prvo randomizirano ispitivanje faze III koje potvrđuje da je MM prethodno primio 1-3 tretmana među pacijentima, a Xpovio jednom tjedno u kombinaciji s trenutnim standardom terapije terapije ima klinički i statistički značajne učinke. U ovoj studiji, vrijeme preživljavanja pacijenata iz grupe režima SVd bez pogoršanja bolesti poraslo je za 47%, što vjerujemo da je veliki korak naprijed u liječenju bolesnika s relapsiranim ili refrakternim multiplim mijelomom. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{{{{}}}}; aktivni farmaceutski sastojak je selineksor, spoj prve klase, oralni, selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza (SINE), koji djeluje vezanjem i inhibiranjem nuklearne energije izvoz proteina XPO 1 (aka CRM 1), što rezultira proteinima supresorskih tumora u jezgru Akumulacija, koji će se ponovo pokrenuti i pojačati njihovu supresorsku funkciju, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka, a istovremeno ne uzrokuje značajne učinci na normalne stanice.

U srpnju 2019, Xpovio je primio ubrzano odobrenje od FDA, u kombinaciji s deksametazonom, za najmanje {{{1}} terapije i barem 2 inhibitore proteasoma (PI), barem 2 imunosupresivi (IMiD), jedan pacijent s relapsiranim i refrakternim multiplim mijelomom (RRMM), vatrostalnim na anti-CD 38 monoklonalna antitijela. Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza odobren od FDA, a to je prvi i jedini agens koji je odobrio FDA inhibitore proteasoma, imunomodulatore i anti-CD 38 monoklonalna antitijela. Lijekovi na recept za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom (MM). Pored toga, Xpovio je također prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO 1) od 20. {5.

U veljači ove godine američka FDA prihvatila je dodatnu novu primjenu lijeka (sNDA) Xpovio 0010010 # 39; i odobrila prioritetnu reviziju. SNDA nastoji ubrzati odobrenje Xpovio za liječenje relapsiranog ili vatrostalnog difuznog B bolesnika s staničnim limfomom (R / R DLBCL). FDA je odredio ciljni datum punjenja korisnika droga na recept (PDUFA) za lipanj 23, 2020.

SNDA se temelji na rezultatima IIAL studije faze IIb. Ovo je istraživanje procijenilo učinkovitost i sigurnost lijeka Xpovio u bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL. Rezultati su pokazali da je ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Xpovio-om bila 28. 3%, ukupna stopa odgovora (CR) bila je 11. 8%, i prosječno trajanje odgovora (DOR) bilo je više od 9 mjeseca. Ovi podaci ističu potencijal Xpovio kao nove i prve oralne terapije u populaciji bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL koji su prethodno primili najmanje dva režima više lijekova, nisu prikladni za transplantaciju matičnih stanica i imaju izuzetno ograničen režim liječenja ,

Ako se odobri, Xpovio će biti prvi oralni režim liječenja relapsiranog ili vatrostalnog DLBCL. Prije toga, FDA je Xpoviou odobrio kvalifikaciju za liječenje siročad i brzu kvalifikaciju za ovu indikaciju. Tvrtka također planira podnijeti zahtjev za izdavanje odobrenja za promet (MAA) Europskoj agenciji za lijekove (EMA) u 2020, zahtijevajući uvjetno odobrenje Xpovio za iste indikacije.

Karyopharm trenutno ocjenjuje potencijal selineksora u liječenju niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u višestrukim srednjim do kasnim kliničkim studijama, uključujući multipli mijelom, difuzni veliki B-stanični limfom, liposarkom (studija SEAL) i karcinom endometrija , recidivirajući glioblastom.

Vrijedno je spomenuti da su u kolovozu 2018 Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics postigli stratešku suradnju kako bi zajednički razvili 4 oralne inovativne lijekove, uključujući 3 SINE XPO 1 antagoniste Xpovio ( selineksor), eltanexor, verdinexor i jedan PAK 4 i NAMPT inhibitor dvostrukog cilja KPT-9274. U siječnju 2019 odobren je ATG-010 (Xpovio) u Kini za kliničko liječenje vatrostalnog i relapsiranog multiplog mijeloma, a ovaj je lijek prvi put razvijen za multipli mijelom na kineskom tržištu Selektivni inhibitor nuklearnog izvoza ( SINUS).