Europska unija odobrava petu indikaciju Pfizerovog oralnog JAK inhibitora Xeljanz (tofacitinib)!

Pfizer je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila novu indikaciju za protuupalni lijek Xeljanz (tofacitinib): za liječenje odraslih pacijenata s aktivnim ankilozirajućim spondilitisom (AS) koji ne reagiraju na konvencionalne tretmane.

Vrijedi spomenuti da je Xeljanz prvi i jedini oralni JAK inhibitor odobren za 5 indikacija u EU, te je najveći među svim JAK inhibitorima. Četiri prethodno odobrene indikacije uključuju: (1) odrasle pacijente s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA); (2) Odrasli pacijenti s aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA); (3) Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Bolesnici s aktivnim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) i juvenilnim PsA u dobi od 2 godine i više.

Odobrenje za indikaciju AS temelji se na pozitivnim rezultatima kliničke studije faze 3 (A3921120). Podaci su pokazali da je prema standardima za procjenu Međunarodnog udruženja spondilnog artritisa (ASAS), u 16. tjednu liječenja, Xeljanz postigao primarnu krajnju točku (ASAS20 odgovor) i ključnu sekundarnu završnu točku (ASAS40 odgovor) u usporedbi s placebom.

A3921120 je multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3 provedena na 270 odraslih pacijenata s aktivnim AS. Ovi pacijenti zadovoljavaju modificirane kriterije AS New Yorka (MNY) i testirani su na 2 ili više nesteroida. Nedovoljan odgovor ili netolerancija na liječenje protuupalnim lijekovima (NSAID). U studiji su pacijenti nasumično raspoređeni da uzimaju doze od 5 mg Xeljanza ili placeba dva puta dnevno tijekom 16 tjedana, a ukupno je 269 pacijenata primilo terapiju. Prikladni pacijenti koji su završili 16-tjedno dvostruko slijepo razdoblje liječenja dodijeljeni su na otvorenu terapiju Xeljanz 5m dva puta dnevno tijekom dodatna 32 tjedna, a zatim su ušli u 4-tjedno razdoblje praćenja.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo grupom, značajno se povećao udio pacijenata u skupini koja je primala Xeljanz koji su postigli ASAS20 odgovor (56,4% naspram 29,4%; p [GG ] lt;0,0001). Osim toga, u usporedbi s placebo skupinom, značajno se povećao udio pacijenata u skupini liječenoj Xeljanzom koji su postigli ASAS40 odgovor (40,6% naspram 12,5%; p<0,0001), što="" je="" ključna="" sekundarna="" krajnja="" točka="" studije="" .="" asas20/40="" se="" koristi="" za="" određivanje="" poboljšanja="" ili="" odgovora="" na="" liječenje.="" u="" ovoj="" studiji,="" najčešće="" nuspojave="" koje="" su="" se="" javile="" u=""> 5% pacijenata u bilo kojoj liječenoj skupini uključivale su: infekciju gornjih dišnih puteva, nazofaringitis, proljev, povišenu alanin aminotransferazu (ALT), artralgiju i glavobolju.

Ankilozantni spondilitis (AS) je kronična upalna bolest koja pogađa muškarce i žene u ranoj odrasloj dobi. Prvi simptomi se obično javljaju prije 30. godine i rijetko se pojavljuju nakon 45. godine. Simptomi AS uključuju bol i ukočenost u leđima i stražnjici. Tijekom vremena, neki pacijenti mogu doživjeti fuziju kralježnice. AS može uzrokovati jaku kroničnu bol pacijentima i negativno utjecati na kvalitetu života vezan za zdravlje.

Aktivni farmaceutski sastojak Xeljanza jetofacitinib, koji je oralni JAK inhibitor koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK/STAT put. Ovaj signalni put je put transdukcije signala stimuliran citokinima i sudjeluje u proliferaciji stanica. , diferencijacija, apoptoza i imunološka regulacija te mnogi drugi važni biološki procesi.

Na kineskom tržištu, Xeljanz je odobren za stavljanje u promet u ožujku 2017. za liječenje umjereno do teško aktivnih odraslih pacijenata s RA s nedovoljnim ili nepodnošljivim liječenjem MTX. Xeljanz se može koristiti u kombinaciji s MTX ili drugim nebiološkim DMARD lijekovima. Odobrena preporučena doza ovog lijeka je 5 mg, uzimana oralno dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Ovo odobrenje čini Xeljanz prvim inhibitorom JAK za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) na kineskom tržištu.