Američka FDA odobrava Brexafemme: liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC), samo jedan dan uzimanja lijekova!

Scynexis je biotehnološka tvrtka usmjerena na razvoj inovativnih terapija za prevladavanje i sprječavanje vatrostalnih infekcija i infekcija otpornih na lijekove. Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novi antifungalni lijek širokog spektra djelovanja Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tablete), koji je oralni lijek koji se treba uzeti samo jedan dan za liječenje vulve. Ženske pacijentice s vaginalnom kandidijazom (VVC, također poznata i kao&"; vaginalna gljivična infekcija &".

Brexafemme predstavlja novu klasu antifungalnih lijekova odobrenih u posljednjih 20 godina i prvo je svjetsko&br.39 triterpensko antifungalno sredstvo širokog spektra. 11. veljače 2021. Hansen Pharma i Scinexis potpisali su ekskluzivni licencni ugovor za ibrexafungerp u Velikoj Kini. Prema sporazumu, Hansen Pharmaceuticals bit će odgovorna za razvoj, regulatorno odobrenje i komercijalizaciju ibreksafungerpa u Velikoj Kini. Scynexis će primiti avans u iznosu od 10 milijuna američkih dolara, a dobit će i prekretnice u razvoju i komercijalizaciji, kao i provizije od prodaje proizvoda.

VVC je bolest koja može zahvatiti do tri četvrtine žena tijekom života, ali mogućnosti liječenja su ograničene, sa samo jednom vrstom proizvoda (azoli) i jednim oralnim proizvodom (flukonazol), a nove nisu odobrene više od 20 godina proizvoda.

Brexafemme je prvi i jedini oralni neazolni lijek za liječenje VVC-a. Traje samo jedan dan i može riješiti gljivične infekcije rodnice širokog raspona težine bolesti. Brexafemme će biti idealan izbor lijekova u liječenju VVC -a, osobito za pacijente koji trenutno nisu zadovoljni postojećom terapijom. Rezultati iz dvije faze 3 kliničke studije projekta VANISH pokazuju da je Brexafemme učinkovit, siguran i dobro se podnosi u liječenju VVC -a tijekom jednog dana.

Što se tiče lijekova, preporučena doza za odrasle i adolescente nakon menarhe je 300 mg (2 tablete od 150 mg), dva puta dnevno, s razmakom od oko 12 sati, ukupno 1 dan, a ukupna terapijska doza iznosi 600 mg (4 tablete od 150 mg). Brexafemme se može uzimati sa ili bez hrane. Prije početka liječenja, za žene s reproduktivnim potencijalom, potrebno je provjeriti stanje trudnoće. Brexafemme je kontraindiciran za primjenu tijekom trudnoće, a također je kontraindiciran za uporabu u žena koje su alergične na ibreksafungerp.

ibrexafungerpkemijska struktura

Vulvovaginalna kandidijaza (VVC), općenito poznata kao vaginalna gljivična infekcija uzrokovana Candidom, drugi je najčešći uzrok vaginitisa. Iako ove infekcije obično uzrokuju Candida albicans, prijavljeno je da su sve češći sojevi Candida otporni na flukonazol, poput Candida glabrata. VVC može uzrokovati ozbiljan morbiditet, uključujući tešku genitalnu nelagodu, smanjenje seksualnog užitka, psihološke tegobe i gubitak produktivnosti. Tipični simptomi VVC -a uključuju svrbež, bol u rodnici, iritaciju, osipanje sluznice rodnice i abnormalni iscjedak iz rodnice. Procjenjuje se da će 70-75% žena u svijetu imati barem jedan VVC napad u svom životu, a 40-50% žena će doživjeti dva ili više VVC napada. Otprilike 6-8% pacijenata s VVC-om ima rekurentnu bolest, definiranu kao da ima najmanje tri epizode u roku od 12 mjeseci.

Trenutačno liječenje VVC -a uključuje nekoliko topikalnih azolnih antimikotika (klotrimazol, mikonazol itd.) I flukonazola. Potonji je trenutno jedini oralni antifungalni lijek odobren za liječenje VVC -a u Sjedinjenim Državama. Flukonazol na svojoj naljepnici izvješćuje o stopi izlječenja od 55%, a sada uključuje i upozorenje o potencijalnoj šteti po fetus, što ukazuje na potrebu za novom oralnom zamjenom. Oralni flukonazol ili lokalni lijekovi ne mogu u potpunosti zadovoljiti potrebe pacijentica s umjerenom do teškom VVC, ponavljanom VVC, rezistencijom na VVC uzrokovanu flukonazolom Candida i VVC u reproduktivnoj dobi. Osim toga, za pacijente s VVC-om koji ne reagiraju ili ne podnose liječenje flukonazolom, ne postoji oralna alternativa i ne postoji proizvod odobren od FDA za sprječavanje ponavljanja VVC-a.

Aktivni farmaceutski sastojak Brexafemmea jeibrexafungerp, koji je novi antifungalni lijek širokog spektra djelovanja i prvi predstavnik jedinstvene strukture inhibitora glukan sintaze, triterpenoida. ibreksafungerp kombinira dobru aktivnost inhibitora glukan sintaze s potencijalnom fleksibilnošću oralne i intravenske primjene. Trenutno se lijek razvija za liječenje gljivičnih infekcija uzrokovanih Candidom (uključujući Candida auris, C.auris) i Aspergillus. U in vitro i in vivo studijama, lijek je pokazao antifungalno djelovanje širokog spektra protiv raznih patogena otpornih na lijekove (uključujući sojeve otporne na azol i ehinokandin). Ranije je američka FDA odobrila ibrexafungerp oralne i intravenozne pripravke za liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC), invazivne kandidijaze (IC, uključujući kandidijazu) i invazivne aspergiloze (IA) kao kvalificirane proizvode zaraznih bolesti (QIDP) i brzu kvalifikaciju (FTD) te mu je dodijeljena kvalifikacija za siročad (ODD) za liječenje indikacija IC i IA.

Podaci o učinkovitosti VANISH kliničkog projekta

FDA je odobrila Brexafemme na temelju podataka iz VANISH Phase 3 kliničkog projekta. Projekt uključuje 2 randomizirane, placebom kontrolirane kliničke studije faze 3, naime VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Dvije su studije usvojile sličan dizajn za procjenu učinkovitosti i sigurnosti jednodnevnog režima doziranja Brexafemmea od 600 mg (2 doze, svaka po 300 mg [2 tablete 150 mg], u razmaku od 12 sati) u liječenju vulvovaginalne kandidijaze (VVC). Studijski posjet uključivao je posjet lijeku (TOC, dani 8-14) i naknadni posjet (FU, dani 21-29). Modificirana populacija namjera liječenja (MITT) uključuje pacijente koji su na početku imali pozitivnu kulturu Candida i koji su uzeli barem jednu dozu ispitivanog lijeka.

Primarna krajnja točka je kliničko liječenje tijekom posjeta TOC -u 10. Kliničko izlječenje definirano je kao potpuni nestanak svih vaginalnih znakova i simptoma (ukupni S& S rezultat je 0); ključne sekundarne krajnje točke uključuju postizanje iskorjenjivanja gljivica pri posjetu TOC -u (negativna kultura)), kliničko poboljšanje postignuto je pri posjetu TOC -u (S& S ukupna ocjena bila je 0 ili 1), a simptomi su potpuno nestali na FU posjetite 25. dana. Ocjena znakova i simptoma (S& S) definirana je kao složena krajnja točka simptoma (peckanje, svrbež, iritacija) o kojima je ispitanik izvijestio i znakove (oteklina, crvenilo, češanje) koje je ocijenio istraživač. Svaki znak i simptom možemo podijeliti na ne, blage, umjerene i teške. Odgovarajući rezultat je 0 do 3 boda, a ukupni sastavljeni rezultat je 0 do 18 bodova.

Rezultati dviju studija pokazuju da: U usporedbi s placebom, Brexafemme ima visok stupanj statističke prednosti u smislu primarnih krajnjih točaka i ključnih sekundarnih krajnjih točaka te je siguran i dobro se podnosi.

——Rezultati učinkovitosti studije VANISH-306: Desetog dana posjeta TOC-u, 63,3% iz skupine liječenih Brexafemmeom postiglo je kliničko izlječenje (44,0% u placebo skupini, p< 0,01)="" i="" 58,5="" %="" pacijenata="" postiglo="" je="" iskorjenjivanje="" gljivica="" (29,8%="" u="" placebo="" skupini,="">< 0,001),="" a="" 72,3%="" bolesnika="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje="" (54,8%="" u="" placebo="" skupini,="" p="0,01);" tijekom="" 25.="" dana="" posjeta="" fu="" -u,="" 73,9%="" pacijenata="" u="" terapijskoj="" skupini="" brexafemme="" postiglo="" je="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (52,4%="" u="" placebo="" skupini,="" p="">

——Rezultati učinkovitosti studije VANISH-303: Prilikom posjeta TOC-u 10. dana, 50,5% skupine liječenih Brexafemmeom postiglo je kliničko izlječenje (28,6% u placebo skupini, p=0,001) i 49,5% pacijenata postigla iskorjenjivanje gljivica (placebo skupina bila je 19,4%, p< 0,001),="" a="" 64,4%pacijenata="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje="" (placebo="" skupina="" bila="" je="" 36,7%,="">< 0,001);="" pri="" posjetu="" fu="" 25.="" dana="" 59,6%="" liječene="" skupine="" brexafemme="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (44,9%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo,=""><>