Eli Lilly je GIP / GLP-1 Dual receptora agonist Tirzepatide: Odličan u smanjenju šećera u krvi i mršavljenja

Eli Lilly je nedavno objavio pozitivan rezultat procjene dual-djelujući GIP i GLP-1 receptora agonistički tirzepatid (LY3298176) u liječenju dijabetesa tipa 2 s stadijem III NADMAŠITI-3. Podaci su pokazali da su nakon 52 tjedna liječenja, u usporedbi s skupinom koja je liječila inzulin deglucon, glikozilni hemoglobin (A1C) i tjelesna težina bolesnika u skupini koja je bila u skupini koja je liječila tirzepatid bili znatno niži od početne vrijednosti.

Prema procjeni djelotvornosti, najveća doza tirzepatida smanjila je A1C za 2,37% i tjelesnu težinu za 12,9 kg (13,9%). U toj skupini doza (srednje trajanje dijabetesa bilo je 13,3 godine), više od polovice (62,4%) bolesnika je A1C bio niži od 5,7%. To je normalna razina šećera u krvi kod ljudi bez dijabetesa. Ukupna sigurnost tirzepatida slična je onoj u priznatoj agonističkoj klasi lijekova GLP-1 receptora. Najčešća nuspojava su gastrointestinalne nuspojave, koje se smanjuju s povećanjem doze.

Tirzepatid je inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi jednom tjedno (GIP, također poznat kao želučani inhibitorni polipeptid) receptor i glukagon poput peptida-1 (GLP-1) receptora dual agonist razvijen od strane Eli Lilly. . I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, što može promicati lučenje inzulina. Tirzepatid integrira učinke dvaju učinaka koji promiču inzulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Vrijedi spomenuti da je tirzepatid prvi dvostruki Agonist receptora GIP/GLP-1 koji je završio ispitivanja faze 3. U prosincu 2020., Eli Lilly je objavio da je monoterapijsko ispitivanje faze III NADMAŠILO-1 doseglo primarne i sekundarne krajnje točke: U usporedbi s placebo skupinom, glikozilatni hemoglobin (A1C) i tjelesna težina bolesnika u skupini koja je primala tirzepatid bili su znatno niži od početne vrijednosti.

SUPERSESS-3 je 52-tjedno randomizirano, otvoreno ispitivanje provedeno u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su primili stabilnu dozu metformina (sa ili bez inhibitora SGLT-2), ali s nedovoljnom kontrolom glukoze u krvi. Djelotvornost i sigurnost tri doze (5mg, 10mg i 15mg) tirzepatida i titrated inzulin degludec. Bolesnici uključeni u ispitivanje nisu primali inzulin-naivno liječenje, prosječno trajanje dijabetesa bilo je 8,4 godine, početna vrijednost A1C 8,17%, a početna težina 94,3 kg.

U ovom ispitivanju korištene su dvije metode procjene (procjena djelotvornosti [efficacy estimand] i procjena plana liječenja [estimand režima liječenja]) za usporedbu razlika u liječenju. Učinkovitost estimand odnosi se na učinak prije prestanka ispitivanja lijeka ili početka terapije spašavanja za liječenje trajne teške hiperglikemije. Estimand režima liječenja odnosi se na djelotvornost liječenja trajne teške hiperglikemije bez obzira na to pridržava li se lijek za ispitivanje ili se koristi terapija spašavanja.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo primarne i ključne sekundarne mjere ishoda koristeći dvije metode procjene: sve tri doze tirzepatida imale su bolja smanjenja od titraciranog degludeka inzulina (prosječna doza od 48,8 jedinica/dan u 52. tjednu) Šećer u krvi (A1C) i učinak smanjenja tjelesne težine. Među bolesnicima liječenima sa sve tri doze tirzepatida, 92,6% imalo je A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

U procjeni plana liječenja, u usporedbi s titracijom deglu inzulina, svaka doza tirzepatida značajno je smanjila A1C i tjelesnu težinu: (1) Smanjenje A1C: -1,85% (5mg), -2,01% (10mg), -2,14% (15mg), -1,25% (Insulin de Glut); (2) Gubitak težine: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Udio bolesnika s A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

Najčešće nuspojave u skupini koja je imala tirzepatid bile su povezane s gastrointestinalnim, općenito blagim do umjerenim, obično su se javljale tijekom razdoblja povećanja doze, a smanjile su se s povećanjem doze. U usporedbi s bolesnicima u skupini koja je imala titrated inzulin degludec (1,7% [mučnina], 3,9% [proljev], 1,1% [povraćanje]), bolesnika u tirzepatidu (5mg, 10mg, 15mg) liječenje skupina su više vjerojatno da će imati mučninu (11.5%, 22.5%) , 23.7%), proljev (15.4%, 16.7%, 15.6%), povraćanje (5.9%, 9.4%, 10.0%). Stope prekida uzrokovane štetnim događajima bile su 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) i 1,4% (degludec inzulina).

Glavni istraživač studije SURPASS-3, dr. Bernhard Ludvik, dr.dr., izvanredni profesor medicine u Klinici Landstrasse u Beču, rekao je: "Za pacijente s dijabetesom tipa 2 koji su napredovali do točke u kojoj se trebaju početi liječiti injekcijskom terapijom, ovi pozitivni rezultati naglašavaju ulogu tirzepatida u smanjenju A1C i težine. Tijekom jednogodišnjeg ispitivanja, tirzepatid je osigurao trajno smanjenje A1C i progresivni gubitak težine s niskom incidencijom sekundarne hipoglikemije, što je važno razmatranje za dijabetičare i njihove kliničare."