Roche Tecentriq + Avastin First-line Liječenje značajno produljuje ukupno preživljenje!

Nedavno, rezultati prve linije liječenja Roche anti-PD-L1 terapije Tecentriq (zajednički naziv: atezolizumab) u kombinaciji s Avastin (zajednički naziv: bevacizumab) u prvoj liniji liječenja neoperabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) faze III IMbra150 studija (NCT03434379) objavljeni su u međunarodnom Top medical journal "New England Medical Journal" (NEMJ). Naslov članka je: Atezolizumab plus Bevacizumab u neoperabilnom hepatocelularnom karcinomu. Podaci pokazuju da je kombinirana terapija lijekom Tecentriq+Avastin značajno bolja od standardnog sorafeniba za liječenje.

IMbrave150 je otvoreno, multicentrično, randomizirano ispitivanje faze III provedeno u bolesnika s neoperabilnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim HCC-om koji prethodno nisu primali sistemsko liječenje. Istraživao je kombinirani režim liječenja tecentriqa i lijeka Avastin u odnosu na standardne lijekove za njegu— -Djelotvornost i sigurnost inhibicije multian kinaze sorafeniba. U ispitivanju su bolesnici randomizirani u omjeru 2:1 za primanje kombinirane terapije lijekom Tecentriq+Avastin (n=336) ili sorafenibom (n=165) dok se nisu pojavile neprihvatljive toksične reakcije ili dok se nije izgubila klinička korist. Uobičajena primarna mjera ishoda ispitivanja bilo je ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bez progresije bolesti (PFS) koje je odredila neovisna evaluacijska agencija na temelju standardne verzije 1.1 procjene djelotvornosti solidnih tumora (RECIST 1.1).

Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo zajedničku primarnu mjeru ishoda: U usporedbi sa skupinom koja je primala sorafenib, Ukupno preživljenje i PFS kombinirane skupine lijeka Tecentriq+Avastin pokazali su statistički i klinički značajna poboljšanja.

Specifični podaci su: u glavnoj vremenskoj točki analize (29. kolovoza 2019.), u usporedbi sa skupinom koja je primala sorafenib, ukupno preživljenje kombinirane terapijske skupine Tecentriq+Avastin značajno je produljeno (medijan OS: NE naspram 13,2 mjeseca), rizik od smrti smanjen je za 42% (HR=0,58; 95%CI: 0,42-0,79 p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

U ovom ispitivanju, sigurnost kombinacije lijeka Tecentriq i Avastin bila je u skladu s poznatom sigurnošću svakog lijeka i nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Nuspojave stupnja 3 ili 4 pojavile su se u 56,5% u skupini koja je primala Tecentriq+Avastin i 55,1% u skupini koja je primala sorafenib; 15,2% bolesnika u kombiniranoj skupini lijeka Tecentriq+Avastin razvilo je hipertenziju stupnja 3 ili 4; , Ostali toksični učinci na visokoj razini nisu česti.

Rak jetre je glavni uzrok smrti na globalnoj razini, posebno u Aziji, i hepatocelularni karcinom je najčešći tip. Na temelju gore navedenih rezultata, IMbrave 150 je prvo ispitivanje imunoterapije raka faze III koje pokazuje poboljšanje ukupnog preživljenja i PFS-a u najčešćom liječenju raka jetre. Kombinacija lijeka Tecentriq i lijeka Avastin također je prvi plan liječenja za poboljšanje ukupnog preživljenja u neresektabilnih hepatocelularnih bolesnika s karcinomom koji nisu prethodno primali sistemsko liječenje u više od desetljeća.

U smislu regulacije, US FDA trenutno pregledava dodatnu primjenu kombiniranog programa Tecentriq+Avastin kroz pilot-projekt za pregled onkologije u stvarnom vremenu. Prije toga, program je dobio proboj status droge od strane FDA. U Kini, plan je prihvaćen od strane Kine National Drug Administration (NMPA) u siječnju ove godine.

Roche je razvio opsežan razvojni plan za Tecentriq, uključujući niz u tijeku i planirane faze III studije koje uključuju više vrsta raka pluća, genitourinarnog raka, rak kože, rak dojke, rak probavnog sustava, ginekološki rak, i rak glave i vrata. To uključuje ispitivanja na lijek Tecentriq sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Tecentriq pripada Imunoterapiji tumora PD-(L)1, čiji je cilj vezanje na protein pd-L1 izražen na tumorskim stanicama i tumorskom infiltraciji imunoloških stanica kako bi blokirao njegovo vezanje na interakciju receptora PD-1 i B7.1. Inhibirajući PD-1, Tecentriq može aktivirati T stanice, a lijek ima potencijal da se koristi kao osnovna kombinirana terapija za imunoterapiju raka, ciljane lijekove, i razne kemoterapije raka.

Avastin je inhibitor angiogeneze koji cilja vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF). VEGF igra važnu ulogu u angiogenezi i održavanju ciklusa trajanja tumora. Avastin izravno inficira opskrbu krvlju tumora izravnim vezivanjem na VEGF, sprječavajući interakciju s receptorima na vaskularnim stanicama. Opskrba krvlju tumora smatra se ključem sposobnosti tumora da raste i metastasize u tijelu.

Kombinacija Tecentriqa i Avastina ima snažnu znanstvenu osnovu, a kombinacija Tecentriq+Avastin ima potencijal za jačanje imunološkog sustava protiv tumora. Osim utvrđenog antiangiogenog učinka, Avastin može dodatno poboljšati Tecentriqovu sposobnost vraćanja imuniteta protiv raka inhibirajući imunosupresiju povezanu s VEGF-om, promicanje infiltracije tumora T stanica i pokretanje odgovora T stanica na tumorske antigene.

U prosincu 2018. Odobrenje se temelji na podacima bolesnika iz skupine B u ispitivanju IMpower150: U bolesnika s namjerom liječenja divljeg tipa (ITT-WT), Tecentriq+Avastin+kemoterapija značajno je produljeno preživljenje bolesnika u usporedbi s kemoterapijom lijekom Avastin+kemoterapija (medijan OS-a: 19,2 mjeseca naspram 14,7 mjeseci, HR=0,78, p=0,016).