Pionirski lijek SiRNA za snižavanje kolesterola Leqvio: značajno i trajno smanjenje LDL-C!

Novartis je nedavno na znanstvenom skupu American Heart Association (AHA) 2021. objavio rezultate post-mortem analize faze 3 ORION-9, -10 i -11 ispitivanja inovativnog lijeka za snižavanje kolesterola Leqvio (inclisiran) i raspravljali o razini indeksa tjelesne mase (Učinak BMI) na učinkovitost i sigurnost lijeka Leqvio dvaput godišnje. Podaci pokazuju da je u bolesnika sa svim tipovima BMI, kada se koristio s drugim lijekovima za snižavanje lipida, u 17. mjesecu liječenja, Leqvio pokazao dobru podnošljivost i bio je učinkovit te je nastavio snižavati razinu LDL-C za približno 50 u usporedbi s placebom. %.

Ova su ispitivanja uključivala odrasle pacijente s aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD), heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (HeFH) i ekvivalentima rizika od ASCVD. Bez obzira na BMI, Leqvio je pokazao učinkovite i trajne učinke na snižavanje lipida u nizu aterogenih lipida u usporedbi s placebom, što ukazuje da na njegovu farmakologiju ne utječe prekomjerna težina. Osim što smanjuje razinu LDL-C za oko 50%, također smanjuje trigliceride (~10%), ukupni kolesterol (~33%), ne-HDL-C (~45%) i apolipoprotein B (~40%) ). Podnošljivost lijeka Leqvio slična je podnošljivosti placeba. Ozbiljne nuspojave u skupini koja je primala placebo i skupini Leqvio povećavala su se s povećanjem razine BMI. Nuspojave u razdoblju liječenja (TEAE) na mjestu injekcije bile su češće u skupini koja je primala Leqvio, ali su bila blage ili umjerene. Utjecaj lijeka Leqvio na morbiditet i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti nije utvrđen.

Lawrence A. Leiter, zamjenik ravnatelja Centra za kliničku prehranu i prilagodbu faktora rizika u bolnici St. Michael' u Torontu, Kanada, rekao je: “Za pacijente s vaskularnom bolešću s visokim BMI, liječnici obično preporučuju težinu gubitak uz lijekove za snižavanje kolesterola. Iako smo dali sve od sebe što smo mogli, mršavljenje nije uvijek moguće. Analiza BMI otkriva potencijal Leqvio-a u pomaganju pacijentima da smanje LDL-C, bez obzira na njihovu težinu, samo 2 doze godišnje."

Leqvio (inclisiran) je pionirski lijek siRNA za snižavanje kolesterola koji je razvila farmaceutska tvrtka The Medicines Company (TMC). Novartis je kupio TMC za 9,4 milijarde američkih dolara u studenom 2019. i uključio je inclisiran. Trenutno je inclisiran također podvrgnut pregledu od strane američke FDA.

U prosincu 2020. inklisiran je odobren od strane Europske komisije (EC) i prodan u Europi pod trgovačkim imenom Leqvio kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperkolesterolemije odraslih (heterozigotne obiteljske i neobiteljske) (spol) ili mješovite dislipidemije , točnije: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje pacijenata koji ne mogu ispuniti ciljeve liječenja LDL-C nakon primanja najveće podnošljive doze statina; (2) Leqvio u kombinaciji s drugim terapijama za snižavanje lipida koristi se za liječenje pacijenata koji ne podnose statine ili imaju kontraindikacije na statine.

Leqvio se primjenjuje supkutanom injekcijom. Nakon svake primjene u 0. i 3. mjesecu, daje se jednom svakih 6 mjeseci tijekom razdoblja održavanja, a samo 2 injekcije godišnje. U usporedbi s terapijom za snižavanje kolesterola na tržištu, Leqvio može značajno poboljšati dugoročnu usklađenost.

Vrijedno je spomenuti da je Leqvio prva u svijetu' jedina mala interferirajuća RNA (siRNA) terapija za snižavanje kolesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je prva takve vrste siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Putem RNA interferencije (RNAi), može učinkovito i konačno smanjiti aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ASCVD). , razine LDL-C u bolesnika s ASCVD ekvivalentnim rizikom, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni pokretači srčanog i moždanog udara, a mogu na kraju dovesti i do smrti.

Ateroskleroza odgovara nakupljanju lipida tijekom vremena, uglavnom nakupljanju lipoproteina kolesterola niske gustoće (LDL-C) na unutarnjoj stijenci arterije. Slučajno pucanje aterosklerotskog plaka može dovesti do aterosklerotskih kardiovaskularnih događaja, poput srčanog ili moždanog udara. ASCVD čini više od 85% svih smrtnih slučajeva od kardiovaskularnih bolesti10. ASCVD je vodeći uzrok smrti u Europskoj uniji, a teret ASCVD-a u Sjedinjenim Državama veći je od bilo koje druge kronične bolesti. Ekvivalent rizika ASCVD odgovara stanjima koja mogu dovesti do sličnog rizika od ASCVD događaja (kao što je dijabetes, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija).

Unatoč raširenoj upotrebi statina, 80% visokorizičnih pacijenata ne uspijeva postići cilj LDL-C preporučen u smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalnu podnošljivu dozu terapije za snižavanje lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjiti LDL-C, a njegova je sigurnost slična onoj kod placeba. Kroz jedinstveni režim doziranja dvaput godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u pacijente' redovite liječničke posjete, poboljšanje usklađenosti i poboljšanje prognoze pacijenata.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje kolesterola u kategoriji siRNA, usmjerena na proprotein konvertazu subtilizin 9 (PCSK9), koji je ključni mehanizam pomoću kojeg tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). PCSK9 cilj pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNA da se veže na mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila razinu mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein putem RNA interferencije, čime se povećava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, te Ostvarite smanjenje razine LDL-C.

Do sada su na tržištu odobrena dva lijeka s monoklonskim antitijelima koji ciljaju na inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgen Repatha i Sanofi/Regeneron Praluent. Za razliku od lijekova inhibitora PCSK9 monoklonskih antitijela, kao RNAi lijek, inklisiran djeluje tako da izravno zaustavlja proizvodnju PCSK9 proteina u jetri.